Nowe leki atakują geny powodujące raka
Dwie ostatnie prace dotyczą dwóch problemów związanych z rakiem przy użyciu tego samego leku. Mają nadzieję, że może to poprawić przeżywalność w raku piersi i płuc oraz powstrzymać nowotwory związane z otyłością.
Naukowcy z Uniwersytetu Stanowego Michigan w East Lansing wykorzystują nowe szlaki molekularne do zwalczania raka.
Naukowcy byli szczególnie zainteresowani inhibitorami bromodomen (inhibitorami BET).
To obiecująca nowa klasa leków, których celem są geny odpowiedzialne za rozwój raka.
Inhibitory BET zapobiegają ekspresji pewnych genów sprzyjających wzrostowi, a tym samym spowalniają wzrost guza.
Naukowcy opublikowali w czasopiśmie dwa artykuły Zapobieganie rakowi. Jedna koncentruje się na raku piersi i płuc, a druga na nowotworach związanych z otyłością. Oba zbliżają się do tych samych szlaków molekularnych.
Zatrzymywanie genów raka
Pierwszym było badanie przedkliniczne prowadzone przez Karen Liby, profesora nadzwyczajnego na Wydziale Farmakologii i Toksykologii.
To badanie wykazało, że inhibitor BET o nazwie I-BET-762 opóźnia progresję istniejących nowotworów płuc i piersi poprzez interakcję z rakowym genem zwanym c-Myc.
W zdrowiu gen ten pomaga regulować transkrypcję DNA, ale jego zmutowana wersja znajduje się w wielu typach komórek rakowych, gdzie pomaga im szybko się namnażać.
Prof. Liby wyjaśnia: „I-BET-762 działa poprzez celowanie w DNA, aby ten gen nie mógł zostać wyrażony. Czyni to poprzez hamowanie wielu ważnych białek - zarówno w komórkach rakowych, jak i immunologicznych - ostatecznie zmniejszając liczbę komórek rakowych u myszy o 80 procent ”.
Białka, które hamuje, są niezbędne do rozwoju raka. Gdy jeden z nich - zwany pSTAT3 - uaktywnia się w komórkach odpornościowych, uniemożliwia im pełnienie ich ochronnej roli.
Dzięki temu rak rozwija się bez przeszkód. W komórkach rakowych pSTAT3 jest zwykle wytwarzany w nadprodukcji, skutecznie chroniąc komórki rakowe i umożliwiając dalszy wzrost guza.
We wstępnym badaniu prof. Liby'ego obniżyli poziom pSTAT3 o 50 procent zarówno w komórkach odpornościowych, jak i nowotworowych.
Otyłość i rak
W drugim badaniu Jamie Bernard - adiunkt w dziedzinie farmakologii i toksykologii - próbował podobnego podejścia, ale używał komórek przedrakowych. Są to nieprawidłowe komórki, które mogą przekształcić się w komórki rakowe. Tym razem skupiono się na nowotworach związanych z otyłością.
Otyłość jest czynnikiem ryzyka wielu rodzajów raka, w tym raka piersi, jelita grubego, nerek i trzustki. Dokładny powód tego związku jest nadal stosunkowo niejasny, ale uważa się, że zmiany w poziomie hormonów, aktywności odpornościowej i czynnikach wzrostu odgrywają pewną rolę.
Naukowcy próbują zrozumieć zachodzące procesy molekularne, aby je ograniczyć.
„Prawie pół miliona wszystkich nowych nowotworów ma związek z otyłością. Istnieją dowody, że dieta trzewna i dieta wysokotłuszczowa może zwiększać ryzyko raka; i chociaż obecne metody leczenia raka pomogły obniżyć śmiertelność z powodu raka, liczba nowotworów związanych z otyłością nadal rośnie ”.
Prof. Jamie Bernard
Prof. Bernard wyjaśnia przesłanki swoich badań, mówiąc: „Przyjrzeliśmy się bezpośrednio wpływowi I-BET-762 na ludzkie komórki, które mogą stać się rakotwórcze, ale jeszcze nie były”. Wyniki były zachęcające.
„Odkryliśmy”, podsumowuje, „że lek zapobiegał nowotworom u ponad 50 procent tych komórek”.
Ponownie, c-Myc wydaje się być kluczem do sukcesu I-BET-762. Gen c-Myc jest wytwarzany przez tłuszcz trzewny otaczający organy ciała, który różni się od tłuszczu podskórnego znajdującego się pod skórą. Naukowcy wiedzą, że tłuszcz trzewny jest bardziej szkodliwy dla zdrowia niż tłuszcz podskórny.
W ostatnich latach leczenie raka osiągnęło ogromny postęp, ale wskaźniki śmiertelności z powodu raka płuc i piersi są nadal wysokie. Niezbędne są badania dotyczące sposobów zapobiegania tym stanom.
Obecnie testowane są inne leki o działaniu podobnym do I-BET-762 pod kątem leczenia szeregu typów raka.
Zespół ma nadzieję, że zrozumienie konkretnych celów pozwoli na wprowadzenie lepszych metod profilaktyki w populacjach o wysokim ryzyku zachorowania na określone rodzaje raka.
