Parkinson's: Badanie ujawnia, w jaki sposób lek przeciwnowotworowy redukuje toksyczne białko w mózgu
Badania laboratoryjne i na zwierzętach sugerują, że nilotynib, lek przeciw białaczce, może łagodzić objawy choroby Parkinsona. Teraz, korzystając z wczesnych wyników badań klinicznych na ludziach, naukowcy ustalili, w jaki sposób lek zmniejsza toksyczne białko i podnosi poziom dopaminy w mózgu.
Utrata dopaminy, substancji chemicznej w mózgu, która pomaga kontrolować ruch, jest jedną z głównych cech charakterystycznych choroby Parkinsona. Innym jest obecność w mózgu ciał Lewy'ego zawierających toksyczne grudki białka alfa-synukleiny.
Toksyczne grudki alfa-synukleiny zakłócają zdolność mózgu do wykorzystywania dopaminy z małych kieszonek lub pęcherzyków, które ją przechowują.
Naukowcy z Georgetown University Medical Center (GUMC) w Waszyngtonie zbadali wpływ pojedynczej dawki nilotynibu na ochotników biorących udział w badaniu. Odkryli, że zmniejsza toksyczną alfa-synukleinę, która powstrzymuje mózg przed wykorzystywaniem dopaminy w pęcherzykach.
Przedstawiają swoje odkrycia w artykule, który jest teraz publikowany w czasopiśmie Badania farmakologiczne i perspektywy.
Starszy autor badań, dr Charbel Moussa, który jest dyrektorem ds. Badań naukowych i klinicznych w Translational Neurotherapeutics Program GUMC, mówi, że ich odkrycia są „bezprecedensowe w przypadku jakiegokolwiek leku stosowanego obecnie w leczeniu choroby Parkinsona”.
„Wykrywamy w mózgu lek wywołujący wiele efektów”, dodaje, „w tym poprawiając metabolizm dopaminy - zmniejszając zarówno stan zapalny, jak i toksyczną alfa-synukleinę”.
Badanie kliniczne II fazy ma się zakończyć jeszcze przez rok, więc jest zbyt wcześnie, aby powiedzieć, jak bezpieczny i skuteczny może być lek dla osób z chorobą Parkinsona.
Celem tych wczesnych badań było ustalenie, w jaki sposób pojedyncza dawka leku zmienia biochemię mózgu i jego mechanizmy.
Choroba Parkinsona i dopamina
Choroba Parkinsona to choroba mózgu, która wpływa głównie na ruch i pogarsza się z czasem. Główne objawy to sztywność, drżenie, zaburzenia koordynacji i równowagi oraz trudności z chodzeniem i mówieniem.
Osoby z chorobą Parkinsona mogą również doświadczać zmian w myśleniu i zachowaniu, zmęczenia, depresji, zaburzeń snu i pamięci, zmian emocjonalnych, zaparć, dolegliwości skórnych i problemów z układem moczowym.
Według Fundacji Parkinsona prawie 1 milion ludzi w Stanach Zjednoczonych będzie chorować na chorobę Parkinsona do 2020 roku.
Choroba pojawia się najczęściej po 60 roku życia, ale może dotyczyć także osób młodszych.
Żadne dwie osoby z chorobą Parkinsona nie będą miały tego samego wzorca i progresji objawów. Wykrywanie lub diagnozowanie choroby jest często trudne, ponieważ ludzie mogą przypisać niektóre zmiany starzeniu się.
Dr Moussa wyjaśnia, że pod nieobecność choroby Parkinsona komórki wytwarzające dopaminę w mózgu uwalniają związek do pęcherzyków. Alfa-synukleina pomaga w utrzymaniu dopaminy w tych kieszeniach w mózgu.
Toksyczna alfa-synukleina
Jednak w chorobie Parkinsona komórki produkujące dopaminę zaczynają wytwarzać toksyczną formę alfa-synukleiny, która nie spełnia swojego zadania. Ostatecznie prowadzi to do nieprawidłowego działania, a następnie śmierci komórek dopaminy.
W swoim dochodzeniu dr Moussa i jego zespół odkryli, że nilotynib pobudza komórki odpornościowe do radzenia sobie z toksyczną alfa-synukleiną, umożliwiając zdrowej formie wykonywanie swojej pracy.
Przetestowali próbki krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego ochotników biorących udział w badaniu po otrzymaniu pojedynczej dawki leku.
Ochotnicy, którzy wszyscy mieli chorobę Parkinsona, byli w pięciu grupach. Cztery z grup otrzymały różne dawki nilotynibu, a piąta grupa otrzymała nieszkodliwe placebo.
W próbkach płynu mózgowo-rdzeniowego naukowcy sprawdzili poziom metabolitów dopaminy (związków, na które rozkłada się dopamina), a także wskaźniki odpowiedzi zapalnej. Wyższe poziomy metabolitów dopaminy sugerują, że mózg zużywa więcej dopaminy.
Testy wykazały wyższe poziomy metabolitów dopaminy u osób, które otrzymały nilotynib w porównaniu z osobami, które otrzymały placebo.
„Kiedy lek jest używany”, wyjaśnia dr Moussa, „poziom tych cząsteczek rozpadu szybko rośnie”.
Naukowcy odkryli, że optymalna dawka nilotynibu do zwiększonego stosowania dopaminy wynosiła 200 miligramów (mg), co było również dawką, która znacznie zwiększała odpowiedź immunologiczną na stan zapalny. Może to być spowodowane tym, że układ odpornościowy bardziej aktywnie namierza i usuwa toksyczną postać alfa-synukleiny.
Lek działa na własny proces dopaminowy
Dr Moussa mówi, że optymalna dawka dla zwiększenia aktywności dopaminy pasuje „idealnie” do dawki dla wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej.
Odkrycia z wcześniejszych badań już sugerowały, zauważa, że wydaje się, że nilotynib pobudza zarówno komórki odpornościowe, jak i komórki mózgowe do kierowania toksycznej alfa-synukleiny, tworząc miejsce dla zdrowej wersji na uwolnienie zmagazynowanej dopaminy.
Ponadto zespół odkrył, że dawka nilotynibu, która doprowadziła do najbardziej znaczącego spadku poziomu alfa-synukleiny we krwi, wynosiła 150 mg. Wiele osób z chorobą Parkinsona ma również wysoki poziom alfa-synukleiny we krwi, która może być toksyczna.
Podsumowując, wyniki sugerują, że nilotynib zmniejsza toksyczną alfa-synukleinę i stany zapalne w mózgu, jednocześnie chroniąc dopaminę i komórki, które ją produkują.
„To ekscytujące, ponieważ ten rodzaj potencjalnego leczenia choroby Parkinsona może zwiększyć użycie własnej dopaminy przez pacjenta zamiast stosowania lub okresowego zwiększania leków naśladujących dopaminę”.
Dr Charbel Moussa
