Jeden strzał może blokować ból po chemioterapii na kilka tygodni
Uśmierzenie uporczywego bólu, który może wystąpić po chemioterapii, może być możliwe przy użyciu naturalnego białka, które blokuje podstawowy proces zapalny w komórkach.
Taki był wniosek z nowych badań, w których przetestowano wpływ białka zwanego białkiem wiążącym apolipoproteinę A-I (AIBP) u myszy z bólem wywołanym chemioterapią.
Gdyby to podejście okazało się skuteczne u ludzi z bólem po chemioterapii, mogłoby stanowić alternatywę dla opioidów, które niosą ze sobą ryzyko uzależnienia.
Raport z nowego badania - prowadzonego przez University of California (UC) San Diego w La Jolla - jest teraz opublikowany w czasopiśmie Raporty komórkowe.
Opisuje, jak jedno wstrzyknięcie AIBP do kręgosłupa łagodziło ból wywołany chemioterapią u myszy - bez skutków ubocznych - przez 2 miesiące.
Blokuje mechanizm bólu
AIBP wiąże się z białkiem powierzchniowym komórki zwanym receptorem toll-like 4 (TLR4), które odgrywa kluczową rolę w rozpoznawaniu infekcji i aktywacji układu odpornościowego.
Naukowcy odkryli, że AIPB wyłącza receptory TLR4 myszy, skutecznie zapobiegając i odwracając stan zapalny i procesy komórkowe, które radzą sobie z bólem.
„Co jest takiego specjalnego”, mówi autor badania Tony L. Yaksh, profesor na Wydziale Anestezjologii w Szkole Medycznej UC San Diego, „na temat naszego nowego podejścia, polegającego na hamowaniu receptora TLR4 przez AIBP, polega na tym, że faktycznie modyfikuje ono same systemy przetwarzania bólu ”.
Wyjaśnia, że większość leków przeciwbólowych, w tym opioidy, działa na zasadzie „tłumienia” odczuwania bólu bez faktycznego wyłączania jego źródła, które pozostaje aktywne.
Ponadto opioidy „dają uczucie przyjemności, co prowadzi do ich nadużywania i uzależnienia” - dodaje.
On i jego koledzy odkryli, że AIBP faktycznie blokuje „podstawowy mechanizm powodujący ból” - nie tylko „maskuje objawy”.
„Nadużywanie i uzależnienie od opioidów”, które nastąpiło po ich powszechnym używaniu - w tym przepisywanych w celu uśmierzania bólu - jest „poważnym kryzysem narodowym” w Stanach Zjednoczonych.
Ból po chemioterapii
Ból jest częstym skutkiem ubocznym leczenia raka, który może znacznie pogorszyć jakość życia - na przykład poprzez ograniczenie możliwości zatrudnienia i szkody dla zdrowia psychicznego.
Jednym z efektów ubocznych chemioterapii jest uporczywy, bolesny stan, który uszkadza nerwy, tak że nawet „najlżejszy dotyk” może powodować ból.
Osoby, które przeżyły raka, mogą również odczuwać uporczywy ból w wyniku radioterapii i operacji.
Prof. Yaksh mówi, że około 39 procent z 1,7 miliona ludzi w USA, u których każdego roku diagnozuje się raka, odczuwa ból w wyniku choroby lub jej leczenia.
Szacuje, że krajowy ciężar morfiny lub jej odpowiednika dla tej liczby chorych na raka - zakładając, że typowy pacjent przyjmuje około 100 miligramów dziennie przez 12 miesięcy - wynosi około 24 000 kilogramów rocznie.
Mechanizm zapalenia, uszkodzenie nerwów
Naukowcy uważali kiedyś, że zapalenie i uszkodzenie nerwów występują osobno.
Jednak we wcześniejszych pracach prof. Yaksh i współpracownicy odkryli, że czasami w procesie komórkowym obejmującym TLR4 zapalenie może powodować uporczywy ból, wykazując cechy uszkodzenia nerwów.
W nowym badaniu przeprowadzili eksperymenty, w których odkryli, że wiążąc się z TLR4, AIBP „selektywnie reguluje” usuwanie cholesterolu z „tratw lipidowych”.
Tratwy lipidowe to obszary błon komórkowych, które mają wysokie stężenie cholesterolu i są ważne, aby pomóc komórkom komunikować się ze sobą i z otoczeniem.
Podawanie rdzeniowych zastrzyków AIBP myszom z bólem wywołanym chemioterapią skutecznie zmniejszyło tratwy lipidowe w komórkach mikrogleju ośrodkowego układu nerwowego zwierząt.
Zastrzyki zmniejszyły również inne zdarzenia komórkowe w rdzeniu kręgowym, takie jak aktywność TLR4, aktywność mikrogleju i stan zapalny.
Potencjalna alternatywa dla opiatów
Naukowcy odkryli, że jedno wstrzyknięcie podpajęczynówkowe AIBP „całkowicie odwróciło” ból wywołany chemioterapią u myszy - bez zmiany „funkcji motorycznych” zwierząt - i że efekt utrzymywał się przez 2 miesiące.
Dochodzą do wniosku, że ich odkrycia ujawniają mechanizm, za pomocą którego AIBP może zmieniać stan zapalny komórek nerwowych i sugerują, że może mieć potencjał jako leczenie „wcześniej istniejących stanów bólowych”.
Pracują już nad alternatywnymi sposobami systemowego administrowania AIBP. Sugerują jednak, że większość ludzi prawdopodobnie zdecydowałaby się na zastrzyk w kręgosłup „co kilka miesięcy”, zamiast żyć z uporczywym bólem.
Ważną implikacją jest to, że AIBP można opracować jako alternatywę dla dużych dawek morfiny dla osób z „nieustannym silnym bólem”. Ograniczyłoby to używanie opioidów i możliwości ich nadużywania.
Prof. Yaksh zwraca uwagę, że nie sugerują oni rezygnacji z opiatów w celu leczenia uporczywego bólu; „To byłaby tragedia” - zauważa.
„Ale byłoby też większą tragedią, gdybyśmy nie wspierali pracy nad znalezieniem substytutu dla systemowych opiatów… jeśli nie z innego powodu [niż] zmniejszenie [ich] obecności w naszym społeczeństwie”.
Prof. Tony L. Yaksh
