Ta mutacja genetyczna może powodować ciężką otyłość
Nowe badania wskazują na specyficzną mutację genetyczną, która może powodować ciężką otyłość. Odkrycia te wymagają innego podejścia do otyłości i mogą utorować drogę do lepszych, bardziej ukierunkowanych terapii tej choroby.
Co powoduje otyłość? To pytanie nadal stanowi zagadkę dla naukowców i osób żyjących z tą chorobą.
Coraz większa liczba badań pomaga usunąć piętno społeczne otaczające otyłość, wskazując na hormony kontrolujące apetyt, a nawet komórki mózgowe jako potencjalne przyczyny.
Niektórzy wskazują również na mutacje genetyczne jako potencjalnych sprawców tej choroby. Na przykład, Wiadomości medyczne dzisiaj niedawno opisali badanie, w którym myszy przybrały na wadze bez większej ilości jedzenia w wyniku posiadania określonego wariantu genu. To skłoniło naukowców do określenia tego zjawiska jako „bezawaryjnej otyłości”.
Inne wcześniejsze badanie - prowadzone przez prof. Philippe'a Froguela, który jest przewodniczącym medycyny genomowej w Imperial College London (ICL) w Wielkiej Brytanii - wykazało, że warianty trzech genów stanowiły 30 procent przypadków ciężkiej otyłości zidentyfikowanych w populacji Pakistanu.
Ten sam zespół naukowców z ICL postanowił teraz skupić się na grupie pakistańskich dzieci ze skrajną otyłością pochodzących z rodzin spokrewnionych lub pochodzących od tego samego przodka, próbując wyodrębnić określoną mutację genową.
Jak wyjaśniają autorzy nowego badania, za związek między otyłością a genami odpowiadają tzw. Mutacje recesywne. Dziedziczenie recesywne występuje, gdy obie kopie genu - czyli od obojga rodziców - mają mutację, a jest to bardziej prawdopodobne, gdy rodzice dziecka są blisko spokrewnieni.
Tak więc prof. Froguel i współpracownicy zastosowali sekwencjonowanie genomu u pakistańskich dzieci, ponieważ ludzie w tym regionie są bardziej skłonni do zawierania małżeństw pokrewnych, a wynikające z tego dzieci częściej mają mutacje recesywne.
Nowe badanie - które zostało niedawno opublikowane w czasopiśmie Nature Genetics - sugeruje, że mutacje w genie zwanym cyklazą adenylanową 3 (ADCY3) prowadzą do otyłości.
Mutacja genu ADCY3 może powodować otyłość
Zdaniem autorów mutacje w tym genie - który normalnie odpowiada za kodowanie białka o tej samej nazwie - powodują zmiany w takich funkcjach, jak regulacja apetytu i zmysł węchu.
Jak wyjaśnia prof. Froguel, „Wczesne badania nad myszami ADCY3, które zostały wyhodowane z brakiem tego genu, wykazały, że zwierzęta te były otyłe i pozbawione zdolności węchu, znanej jako anosmia”.
Zgodnie z oczekiwaniami znaleźli tę samą mutację ADCY3 u dzieci. Ponadto, jak wyjaśnia prof. Froguel: „Kiedy przebadaliśmy naszych pacjentów, stwierdziliśmy, że oni również mieli anosmię, ponownie pokazując związek z mutacjami w ADCY3”.
Dodatkowo, korzystając ze strony internetowej GeneMatcher, prof. Froguel i współpracownicy znaleźli innego pacjenta - tym razem pochodzenia europejsko-amerykańskiego - który odziedziczył różne mutacje ADCY3 od obojga rodziców i który również miał otyłość.
Odkrycia mogą prowadzić do nowych metod leczenia otyłości
Autorzy badania podsumowują: „Te odkrycia podkreślają, że ADCY3 jest ważnym mediatorem homeostazy energetycznej i atrakcyjnym celem farmakologicznym w leczeniu otyłości”.
Wiedza dokładnie, które mutacje genetyczne prowadzą do otyłości, umożliwi naukowcom opracowanie leków ukierunkowanych konkretnie na te mutacje - wyjaśniają autorzy.
„Otyłość nie zawsze jest obżarstwem, jak się często sugeruje, i myślę, że powinniśmy mieć pozytywne nastawienie, biorąc pod uwagę nowe metody leczenia, które stają się możliwe”.
Prof. Philippe Froguel
