Co sprawia, że rak prostaty staje się agresywny? Badanie bada
Wskazując genetyczny mechanizm agresywności raka prostaty, naukowcy utorowali drogę nowym metodom leczenia zaawansowanych stadiów choroby.
Sugerują, że odkrycie może pomóc przewidzieć agresywność choroby, ulepszyć spersonalizowane leczenie i „otworzyć drzwi” do medycyny precyzyjnej w zaawansowanym raku prostaty.
W artykule do studium opublikowanym obecnie w czasopiśmie Komórka, opisują, w jaki sposób badali wariant genomowy, o którym wiadomo, że jest powiązany z agresywnym rakiem prostaty.
Korzystając z najnowocześniejszych narzędzi, potwierdzili związek w dużej grupie osób z rakiem prostaty.
Zidentyfikowali również, w jaki sposób wariant wpływa na obwód genetyczny obejmujący trzy geny, które mogą potencjalnie doprowadzić chorobę do „nieuleczalnego stadium”.
Wariant genomowy to różnica w bloku budulcowym DNA znajdującym się na chromosomie 19q13, która jest znana jako „polimorfizm pojedynczego nukleotydu […] rs11672691”.
Wcześniejsze badania już powiązały ten konkretny wariant z agresywnym rakiem prostaty. Ale nie wyjaśnili, jak działa łącze.
Porównanie kolejności, w jakiej miliony bloków budulcowych DNA występują w ludzkich genomach dwóch osobników, nie ujawniłoby prawie żadnych różnic. Ale tam, gdzie występują, te różnice - lub warianty - mogą powodować choroby.
„W jaki sposób ludzkie warianty genomowe” - mówi starszy autor badania Gong-Hong Wei, profesor na Wydziale Biochemii i Medycyny Molekularnej Uniwersytetu w Oulu w Finlandii - „powodują chorobę i jej postęp jest ogólnie jedną z najbardziej przekonujących zagadek i pytania w medycynie ”.
Rak prostaty
Rak prostaty to rak, który zaczyna się w prostacie, gruczole, który znajduje się między pęcherzem a penisem i obok odbytnicy. Cewka moczowa, kanał odprowadzający mocz z pęcherza, biegnie przez środek prostaty.
Na całym świecie rak prostaty jest „drugim najczęściej występującym” rakiem dotykającym mężczyzn. Zapisy z 2012 r. Pokazują, że w tym roku zgłoszono ponad 1,1 miliona przypadków.
Najnowsze dostępne statystyki dotyczące Stanów Zjednoczonych pokazują, że w 2015 r. Na każde 100 000 mężczyzn przypadało 99 nowych przypadków raka prostaty i 19 zgonów z powodu tej choroby.
Większość przypadków raka prostaty postępuje powoli, a leczenie wczesnego stadium choroby jest zwykle skuteczne. Rak zwykle dotyka mężczyzn po 65 roku życia, a u niektórych starszych mężczyzn wzrost guza jest tak powolny, że problemy zdrowotne nie rozwijają się.
Ale w innych przypadkach rak prostaty przybiera bardziej agresywną postać. Guzy rosną szybciej i stają się krytyczne dla życia, ponieważ atakują pobliskie tkanki i wytwarzają wtórne guzy w innych częściach ciała.
Wariant genomowy i agresywna choroba
Korzystając z narzędzi „genetycznych, genomicznych, molekularnych i bioinformatycznych”, prof. Wei i jego współpracownicy przeanalizowali dane z 2738 przypadków raka prostaty. Analiza potwierdziła związek między wariantem rs11672691 a agresywną chorobą.
W trakcie dalszych badań odkryli, że pewna agresywna wersja rs11672691 na raka prostaty - zwana „allelem guaniny” - była powiązana z wyższą ekspresją dwóch określonych genów.
Dwa geny - tzw PCAT19 i CEACAM21 - były wcześniej związane ze wzrostem komórek i progresją nowotworów w raku prostaty.
Zespół odkrył również, że allel guaniny rs11672691 wpływa na trzeci gen zwany HOXA2. Ten gen zawiera instrukcje dotyczące produkcji białka kontrolującego dekodowanie PCAT19 i CEACAM21.
Korzystając z narzędzi do edycji genów CRISPR / Cas9, naukowcy wykazali następnie, że mogą manipulować wpływem rs11672691 na PCAT19 i CEACAM21 ekspresja genów i agresywność komórek raka prostaty.
Dochodzą do wniosku, że ich odkrycia ujawniają „prawdopodobny mechanizm rs11672691” w agresywnym raku prostaty i „w ten sposób kładą podwaliny pod przełożenie tego odkrycia na klinikę”.
Prof. Wei sugeruje, że potrzebne są dalsze badania w celu zbadania, „jak ten obwód regulacyjny genów odpowiada za patogenezę i progresję raka prostaty”.
„Uważamy, że odkrycia mogą zostać ponownie wykorzystane do stratyfikacji pacjentów z rakiem prostaty w celu spersonalizowanego leczenia i opieki”.
Prof. Gong-Hong Wei
