Miażdżyca tętnic: naukowcy identyfikują nowy cel białkowy w komórkach odpornościowych
Stan zapalny miażdżycy tętnic, w którym gromadzą się tłuszczowe, woskowate złogi w tętnicach, zwiększa ryzyko udaru, zawału serca i chorób układu krążenia. Teraz, używając próbek myszy i ludzi, naukowcy po raz pierwszy wykazali, że białko w komórkach zwane makrofagami sprzyja chorobie.
Makrofagi to duża grupa komórek, które wykonują wiele różnych zadań i występują w wielu tkankach organizmu. Ich różnorodne funkcje obejmują naprawę tkanek i odporność.
Wcześniejsze badania wykazały już, że makrofagi w układzie odpornościowym pochłaniają nadmiar cholesterolu i że zbyt duża ilość woskowatej substancji powoduje, że komórki przekształcają się w komórki piankowate.
Kiedy jest bogaty w cholesterol, komórki piankowate są większe niż makrofagi i mogą osadzać się w ścianach tętnic i powodować zatykanie.
Naukowcy badali również białko zwane Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) w związku z chorobami układu krążenia. Wykryli go w makrofagach w złogach tętniczych u myszy, a także powiązali warianty genu kodującego białko ze zwiększonym ryzykiem miażdżycy w populacjach ludzkich.
Nowa Postęp naukowy badanie wypełnia lukę w badaniach nad makrofagami i TRIB1 w odniesieniu do miażdżycy. Po raz pierwszy wykazano, że TRIB1 w makrofagach decyduje o tym, ile cholesterolu mogą przenosić komórki, gdy przekształcają się w komórki piankowate.
Znaczenie ekspresji specyficznej dla komórki
Nowe odkrycie jest istotne nie tylko dlatego, że stanowi potencjalny nowy cel leczenia miażdżycy, ale także dlatego, że ujawnia, w jaki sposób ekspresja białek przez określone komórki przyczynia się do chorób układu krążenia.
„Rola TRIB1 w makrofagach pozostawała od pewnego czasu nieuchwytna” - mówi autorka pierwszego badania, dr Jessica M. Johnston z Wydziału Infekcji, Odporności i Chorób Układu Krążenia na Uniwersytecie w Sheffield w Wielkiej Brytanii.
„Nasze badania”, dodaje, „dostarczają brakującego ogniwa i podkreślają znaczenie ekspresji specyficznej dla komórek w chorobach układu krążenia”.
Inni członkowie międzynarodowego zespołu to starszy autor badań Endre Kiss-Toth, profesor sygnalizacji komórkowej na Uniwersytecie w Sheffield oraz koledzy z innych ośrodków w Wielkiej Brytanii, Stanach Zjednoczonych i na Węgrzech.
Badanie ujawnia, że wyższe poziomy TRIB1 sprzyjały miażdżycy poprzez zwiększenie specyficznych receptorów wychwytywania cholesterolu w makrofagach. W przeciwieństwie do tego, zmniejszenie TRIB1 poprzez zmniejszenie ekspresji jego kodującego genu zmniejszyło chorobę.
Naukowcy wykorzystali różne mysie modele chorób człowieka, aby przetestować wpływ wysokich i obniżonych poziomów TRIB1. Dane dotyczące próbek pochodzących z kohort ludzkich również potwierdziły powiązania między TRIB1 a wychwytem cholesterolu.
„Łącznie”, piszą autorzy, „nasze badania ujawniają nieoczekiwany korzystny wpływ na wybiórcze wyciszanie [genu TRIB1] w makrofagach blaszki tętniczej”.
Celowanie w komórki piankowate obciążone cholesterolem
Prof. Kiss-Toth sugeruje, że oparcie się na odkryciach może pomóc w określeniu, które osoby z chorobami układu krążenia mogą odnieść największe korzyści z leczenia ukierunkowanego na tworzenie komórek piankowatych obciążonych cholesterolem.
Miażdżyca zwiększa ryzyko różnych chorób i zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak udar i choroby serca, w zależności od tego, na które tętnice wpływa i jak postępuje.
Złogi miażdżycowe lub blaszki mogą się gromadzić i częściowo lub całkowicie blokować duże i średnie tętnice, które dostarczają bogatą w tlen i składniki odżywcze krew do serca, obszaru miednicy, mózgu, nóg, ramion i nerek.
Choroba wieńcowa, dławica piersiowa, choroba tętnic szyjnych, choroba tętnic obwodowych i przewlekła choroba nerek to tylko niektóre ze schorzeń, które mogą wynikać z ograniczenia dopływu krwi z powodu zablokowania naczyń.
Jednak blaszki stwarzają również bezpośrednie ryzyko zawału serca lub udaru mózgu, ponieważ w miarę wzrostu istnieje większe prawdopodobieństwo, że kawałek może się odłamać i dotrzeć do serca lub mózgu.
„Badanie genetyki chorób układu krążenia w dużych populacjach ludzkich ujawniło, że TRIB1 przyczynia się do jej rozwoju. Jednak jest to pierwszy raz, kiedy bezpośrednio zajęto się jego rolą w komórkach odpornościowych, odkrywając w ten sposób nowy mechanizm rozwoju choroby tętnic ”.
Prof. Endre Kiss-Toth
