Rak piersi: Powszechne leki mogą powstrzymać nawrót pooperacyjny
Po operacji raka - zwłaszcza raka piersi - wielu pacjentek doświadcza wczesnego nawrotu guza. Nie jest jasne, dlaczego, ale nowe badania sugerują, że powszechne leki przeciwbólowe i przeciwzapalne mogą temu zapobiec.
W wielu typach raka - szczególnie w przypadku raka piersi - operacja jest często preferowana, jeśli chodzi o usuwanie pierwotnych guzów.
Jednak nawrót raka po operacji nie jest rzadkością.
Niektórzy, którzy przeszli operację, są narażeni na zwiększone ryzyko wczesnego nawrotu choroby, chociaż dokładne przyczyny nie są obecnie jasne.
W nowym badaniu, którego wyniki zostały opublikowane w czasopiśmie Science Translational Medicine, pierwszy autor, Jordan Krall i współpracownicy - z Whitehead Institute for Biomedical Research w Cambridge w stanie Massachusetts i innych instytucji - zaczęli odkrywać pewne wskazówki i badać, w jaki sposób można uniknąć takich przypadków wczesnego nawrotu.
„Częściowe wyjaśnienie tych wyników stało się jasne: aż u jednej trzeciej pacjentów, u których zdiagnozowano miejscowego raka piersi, komórki rakowe rozprzestrzeniły się już w odległych miejscach anatomicznych w momencie wstępnej diagnozy” - wyjaśniają autorzy w swoim artykule.
Do czasu operacji takie komórki nowotworowe mogą pozostawać w stanie zawieszenia, a ich szkodliwy potencjał jest blokowany przez odpowiedź immunologiczną organizmu.
„Jednak w podgrupie pacjentów” - twierdzą autorzy - „niewielka część takich klinicznie niewidocznych komórek nowotworowych ostatecznie odnawia proliferację i powoduje zagrażające życiu przerzuty [lub guzy wtórne]”.
Jednak ostatnie badanie Krall i jego zespołu na myszach ujawniło promyk nadziei w postaci powszechnie dostępnego leku stosowanego do zwalczania bólu i zmniejszania stanu zapalnego: niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ).
Wydaje się, że NLPZ zmniejszają ryzyko wczesnego nawrotu pooperacyjnego u pacjentów, którym są podawane podczas operacji.
„Jest to pierwszy przyczynowy dowód na to, że operacja daje tego rodzaju ogólnoustrojową odpowiedź” - mówi Krall. „Chirurgia jest niezbędna w leczeniu wielu nowotworów, zwłaszcza raka piersi. Istnieją jednak pewne skutki uboczne operacji, podobnie jak skutki uboczne każdego leczenia ”.
„Zaczynamy rozumieć, co wydaje się być jednym z tych potencjalnych skutków ubocznych, a to może prowadzić do leczenia wspomagającego wraz z […] operacją, która może złagodzić niektóre z tych skutków”.
Jordan Krall
Czy operacja raka może wywołać przerzuty?
Jak dotąd naukowcom i lekarzom trudno było ustalić wyraźny związek przyczynowy między operacją raka a wyzwalaniem tych komórek przerzutowych. Jednak istniejące badania wykazały, że wczesne nawroty zwykle osiągają szczyt po 12–18 miesiącach po operacji.
Ponadto retrospektywna analiza przeprowadzona w 2010 roku obejmowała dane medyczne 327 kobiet, które przeszły mastektomię i dokonały intrygującego odkrycia.
Mniejsza liczba uczestników, którzy otrzymywali NLPZ w celu złagodzenia bólu pooperacyjnego, miała wczesny nawrót przerzutów w porównaniu z kobietami, którym przepisano opioidy z tego samego powodu.
Krall i współpracownicy chcieli lepszego zrozumienia mechanizmów potencjalnie leżących u podstaw tego związku, a także przyczyn wczesnego nawrotu po operacji raka.
Aby to osiągnąć, pracowali z modelami myszy, których systemy zostały „zaprojektowane” tak, aby zachowywały się w podobny sposób, jak u ludzi, którzy mają predyspozycje do wczesnego nawrotu przerzutów.
Naukowcy odkryli, że kiedy gryzonie przeszły operację, komórki rakowe, które do tej pory były trzymane w zawieszeniu przez wyspecjalizowane komórki odpornościowe zwane komórkami T, wydawały się być „stymulowane”, tak że rozwijało się coraz więcej i większych guzów wtórnych.
Analizując próbki krwi i guza, Krall i zespół odkryli, że proces gojenia się ran zwiększa stężenie zapalnych moncytów, rodzaju przystosowujących się komórek, które są aktywowane w przypadku uszkodzenia tkanki lub zapalenia.
Monocyty przeciwzapalne mogą różnicować się w makrofagi, rodzaj białych krwinek, które „zjadają” pozostałości komórkowe. Ale te makrofagi również zakłócają działanie komórek T odpowiedzialnych za utrzymywanie migrujących komórek rakowych w stanie zawieszenia.
„Ważny pierwszy krok”
Następnym krokiem było sprawdzenie, czy NLPZ faktycznie byłyby w stanie zapobiec temu niebezpiecznemu cyklowi. Dlatego Krall i zespół postanowili podać myszom lek meloksykam - często sprzedawany pod nazwą Mobic - w trakcie lub po operacji, aby zobaczyć, co się stanie.
Rzeczywiście, myszy, które były leczone meloksykamem, rozwinęły mniejsze guzy przerzutowe niż ich odpowiedniki, które nie otrzymały NLPZ. W wielu przypadkach guzy te po pewnym czasie znikały.
Co ważne, chociaż meloksykam zrównoważył odpowiedź immunosupresyjną myszy po operacji, nie miał jednak negatywnego wpływu na proces gojenia się ran.
Pomimo tych obiecujących wyników starszy autor, Robert Weinberg, ostrzega, że lekarze nie powinni jeszcze spieszyć się z wyciąganiem jakichkolwiek wniosków.
Jak twierdzi, te eksperymenty to dopiero początek długiej podróży prowadzącej do pełnego zrozumienia tego, co dzieje się w ciałach osób poddawanych operacji raka piersi.
„To ważny pierwszy krok w badaniu potencjalnego znaczenia tego mechanizmu w onkologii” - podsumowuje Weinberg.
