Rak: czy seks wpływa na wynik immunoterapii?
Immunoterapia w przypadku zaawansowanego raka zyskuje popularność jako strategia leczenia.Ale naukowcy zadają teraz ważne pytanie: czy różnice biologiczne między mężczyznami i kobietami wpływają na skuteczność terapii?
Immunoterapia - rodzaj leczenia, który ma na celu wzmocnienie własnych mechanizmów obronnych organizmu przed chorobami - ostatnio zyskuje na popularności jako bardziej skuteczna strategia przeciwko kilku nowotworom.
Zwykle stosuje się go w leczeniu raka w jego zaawansowanych stadiach, gdy inne rodzaje leczenia już nie działają.
Jednak badania nad leczeniem trwają, a naukowcy często ujawniają nieznane wcześniej mechanizmy, które mogą mieć wpływ na przebieg terapii.
Teraz dr Fabio Conforti i jego koledzy z Europejskiego Instytutu Onkologii w Mediolanie we Włoszech sugerują, że starając się szybko znaleźć skuteczniejsze terapie przeciwnowotworowe, naukowcy mogli pominąć ważną kwestię.
Mianowicie, że zapisane na stałe różnice biologiczne między obiema płciami mogą mieć wpływ na to, czy leczenie zakończy się sukcesem.
Układ odpornościowy mężczyzn i kobiet ma cechy specyficzne dla płci, które nie zostały odpowiednio uwzględnione przez specjalistów badających skuteczność immunoterapii, piszą dr Conforti i zespół w artykule opublikowanym w The Lancet Oncology.
„Zarówno płeć, jak i płeć mogą potencjalnie wpływać na siłę odpowiedzi immunologicznej organizmu” - argumentuje dr Conforti.
„Przeciętnie kobiety uzyskują silniejszą odpowiedź immunologiczną niż mężczyźni, co skutkuje szybszym usuwaniem patogenów, co wyjaśnia mniejszą ciężkość i częstość występowania wielu zakażeń u kobiet […] Z drugiej strony kobiety stanowią około 80 [procent] wszyscy pacjenci z układowymi chorobami autoimmunologicznymi na całym świecie ”.
Dr. Fabio Conforti
„Dlatego” - kontynuuje - „jest możliwe, że różnice w układzie odpornościowym kobiet i mężczyzn mogą mieć znaczenie dla naturalnego przebiegu przewlekłych stanów zapalnych, takich jak rak, i potencjalnie ich reakcji na leki”.
Zniekształcony stosunek liczby mężczyzn do kobiet w badaniach klinicznych
Dr Conforti i zespół przeprowadzili metaanalizę 20 badań z randomizacją, w których oceniano 11 351 pacjentów - w tym 7646 mężczyzn i 3705 kobiet - z różnymi postaciami raka zaawansowanego lub przerzutowego.
Wszyscy uczestnicy badania byli leczeni inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego (ipilimumab, tremelimumab, niwolumab lub pembrolizumab), które są lekami, które pomagają wzmocnić odpowiedź immunologiczną osoby na raka.
Rodzaje raka, na które leczono uczestników, obejmowały raka skóry, raka nerki, raka pęcherza, raka głowy i szyi oraz raka płuc.
Wystarczy spojrzeć na stosunek liczby mężczyzn do kobiet w analizowanych przez siebie badaniach klinicznych i wskazują, że istnieje oczywisty brak równowagi; badania, ogólnie rzecz biorąc, obejmowały znacznie większą liczbę pacjentów płci męskiej.
Na niedostateczną reprezentację kobiet w badaniach klinicznych zwraca uwagę wielu specjalistów, którzy podkreślali, że luka ta może okazać się problematyczna przy zatwierdzaniu i wypuszczaniu leków dla populacji ogólnej.
Chociaż, analizując istniejące badania, dr Conforti i zespół zauważyli, że immunoterapia okazała się bardziej skuteczna niż terapie kontrolne zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet. Okazało się również, że przeciętnie wskaźniki przeżycia były wyższe wśród mężczyzn w porównaniu z kobietami.
„Prognozy dla danej osoby” - wyjaśnia dr Conforti - „będą zależeć od wielu zmiennych, w tym typu raka i stosowanych leków, a immunoterapie nadal będą standardowym leczeniem kilku nowotworów, a przeżycie często jest znacznie lepsze niż w przypadku innych leków”.
Ale chociaż naukowcy zauważyli pewne rozbieżności w korzyściach, jakie immunoterapia zapewnia mężczyznom w porównaniu z kobietami, jak dotąd nieufnie zalecają stosowanie terapii różnicowych.
„Leczenie kobiet”, stwierdza dr Conforti, „nie powinno [być] zmieniane na podstawie tych odkryć, musimy raczej lepiej zrozumieć mechanizmy zapewniające, że te nowe terapie mogą być zoptymalizowane zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet”.
„Próby rzadko uwzględniają płeć”
Inną obserwacją poczynioną przez autorów jest to, że wydaje się, że istnieją pewne różnice w funkcjonowaniu układu odpornościowego zależne od płci. Różnice te występują na poziomie komórkowym i mogą być częściowo napędzane przez wyraźną aktywność hormonalną.
Wcześniejsze badania sugerowały, że niektóre szlaki inhibitorów punktów kontrolnych mogą ulec zmianie w odpowiedzi na różne hormony płciowe.
Jednak „[d] pomimo dostępnych dowodów na potencjalną rolę, jaką odgrywa płeć we wpływie na działanie leków, próby testujące nowe terapie rzadko uwzględniają seks” - zauważa dr Conforti.
„Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego” - wyjaśnia - „zrewolucjonizowały leczenie raka, wykazując wyższą skuteczność niż standardowe terapie w przypadku kilku nowotworów. Ponieważ dążymy do dalszego ulepszania immunoterapii poprzez identyfikację predykcyjnych biomarkerów odpowiedzi, należy dalej badać różnice między płciami ”.
Mimo to nowa metaanaliza napotyka pewne ograniczenia, przyznają autorzy. Obejmuje to fakt, że ich ustalenia opierają się na danych przedstawionych w badaniach, a nie na informacjach medycznych pochodzących bezpośrednio od pacjentów.
W komentarzu redakcyjnym towarzyszącym artykułowi Omar Abdel-Rahman - który pracuje na Uniwersytecie Ain Shams w El-Abaseya w Egipcie oraz na Uniwersytecie Calgary w Kanadzie - podkreśla, że metaanaliza łączy dane dotyczące wielu różnych typów guzy nowotworowe, z których wszystkie mogą mieć bardzo różne cechy u mężczyzn i kobiet.
„[W] w każdym guzie litym” - wyjaśnia - „istnieje wiele podstawowych cech, które mogą różnić się rozkładem między mężczyznami i kobietami, i stwierdzono, że te podstawowe cechy mają wpływ na wyniki pacjentów leczonych inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego. ”
„Co więcej”, ostrzega, „istnieją również cechy stylu życia lub zachowania, które różnią się między mężczyznami i kobietami, które również mogą mieć zakłócające skutki”.
I, jak wyjaśnia Abdel-Rahman, „Chociaż artykuł [Dr.] Conforti i współpracowników jest pracą prowokującą do myślenia i generującą hipotezy, należy zachować ostrożność przed przejściem bezpośrednio do radykalnych wniosków i przed zmianą obecny standard opieki wśród zatwierdzonych wskazań dla inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego. ”
