Chemioterapia wzmocniona wycofanymi lekami przeciwpsychotycznymi
Niedawne badanie zidentyfikowało nieużywany lek psychotropowy, który może pomóc w walce z rakiem. Cząsteczka może pomóc zminimalizować lekooporność.
Jedną z najważniejszych przeszkód w skutecznym leczeniu raka jest jego zdolność do rozwijania odporności na niektóre leki.
Komórki rakowe są w stanie pozbyć się toksycznych leków stosowanych w chemioterapii, czyniąc je bezzębnymi.
Naukowcy z Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire we Francji od pewnego czasu badają to zjawisko.
Udało im się już zidentyfikować niektóre mechanizmy komórkowe, które wydają się być zaangażowane w ten proces, a ich najnowsze odkrycia zostały opublikowane w International Journal of Cancer wcześniej w tym tygodniu.
Połatany, jeż i rak
Jednym z głównych graczy zidentyfikowanych przez naukowców jest receptor o nazwie Patched, który jest aktywowany przez intrygująco nazwane białko jeża.
Łatka odgrywa kluczową rolę w rozwijającym się zarodku; Larwy muszki owocowej pozbawione białka sygnałowego Jeż nie rosną prawidłowo i kończą jako krótkie i kolczaste - stąd nazwa Jeż.
Wcześniejsze badania wykazały, że receptory Patched są znacznie bardziej obfite w komórkach rakowych niż zdrowe komórki. W przypadku szeregu nowotworów - w tym czerniaka, raka jelita grubego i raka piersi - białko Patched wydaje się być ponownie wykorzystywane do ochrony komórek rakowych.
We wcześniejszych pracach naukowcy wykazali, że środki chemioterapeutyczne Patched pompują wycofywanie się z komórek rakowych, gdzie nie mogą powodować żadnych uszkodzeń. To częściowo pomaga komórkom nowotworowym przetrwać chemioterapię.
Naukowcy najpierw wykazali, że receptor Patched rzeczywiście pomógł komórkom nowotworowym uzyskać tolerancję na lek chemioterapeutyczny zwany doksorubicyną. Następnie postanowili znaleźć sposoby na odwrócenie tego procesu.
Aby to zrobić, musieli zidentyfikować cząsteczkę, która blokowałaby Patched i zapobiegała wypłukiwaniu leków przeciwnowotworowych z komórek nowotworowych. W sumie przebadali 1200 małych cząsteczek i ostatecznie znaleźli dobre dopasowanie: metiothepinę.
Zmiana przeznaczenia metiothepin
Metiothepin działa w wielu miejscach, w tym w receptorach serotoninowych. Jest to „środek psychotropowy”, co oznacza, że może zmieniać percepcję, nastrój, poznanie lub zachowanie. Metiothepina należy także do trójpierścieniowej grupy leków, z których część była stosowana w leczeniu schorzeń, takich jak schizofrenia.
Po stworzeniu methiothepin w latach 60., nigdy nie trafił na rynek. Jednak to badanie pokazuje, że wkrótce może zostać wykorzystany w zupełnie inny sposób.
Zespół wykazał, że metiothepina była w stanie zapobiec wypompowywaniu doksorubicyny przez Patched z komórek nowotworowych.
Naukowcy przetestowali kombinację doksorubicyny i metiotepiny na ludzkich komórkach nowotworowych w laboratorium oraz te same komórki wszczepione myszom. W obu przypadkach połączenie leków działało silniej przeciwnowotworowo niż sama doksorubicyna.
Co ważne, odkryli również, że oba leki łącznie nie zwiększają stężenia doksorubicyny w sercu (kardiotoksyczność jest głównym skutkiem ubocznym leczenia doksorubicyną).
Następnie naukowcy chcą współpracować z chemikami w celu dopracowania metiothepiny; mają nadzieję, że będą w stanie zapobiec jego działaniu na receptory serotoniny i zwiększyć jego działanie na receptory połatane.
