Czy te „przełączniki molekularne” mogą powstrzymać raka mózgu?
Zmiana przebiegu glejaka wielopostaciowego, bardzo agresywnego raka mózgu, może być możliwa poprzez manipulowanie małymi cząsteczkami, które włączają i wyłączają geny wewnątrz komórek.
Taki był wniosek z badania, w którym naukowcy z Wielkiej Brytanii i Indii manipulowali cząsteczkami regulującymi gen, znanymi jako mikroRNA (miRNA) w „ludzkich komórkach glejaka wielopostaciowego”.
W artykule opublikowanym w czasopiśmie Raporty naukowe, donoszą, jak „nadekspresja” dwóch konkretnych miRNA zmniejszyła zdolność komórek raka mózgu do inwazji i namnażania się.
Odkrycia potwierdzają argumenty przemawiające za używaniem technik molekularnych do spowolnienia lub odwrócenia postępu glejaka wielopostaciowego - „wyniszczającej choroby” z kilkoma opcjami leczenia - mówi współautor badania, dr Arijit Mukhopadhyay, który prowadzi badania i wykłada na temat genetyki człowieka na Uniwersytecie im. Salford w Wielkiej Brytanii
„Zaobserwowaliśmy”, dodaje, „znaczące zmniejszenie zdolności proliferacji i inwazji oraz zwiększoną apoptozę [zaprogramowaną śmierć komórki] komórek rakowych, gdy jako przełącznika zastosowaliśmy zwiększoną ekspresję mikroRNA”.
Glejaki wielopostaciowe są trudne do wyleczenia
Glejak wielopostaciowy to agresywny nowotwór, który zaczyna się w komórkach zwanych astrocytami. Tworzą one tkankę podtrzymującą neurony, które przenoszą i przetwarzają informacje w mózgu i rdzeniu kręgowym.
Głównym powodem, dla którego rak jest tak agresywny, jest to, że astrocyty „rozmnażają się szybko”, a tkanka ma bogate ukrwienie. Około 15,4 procent „wszystkich pierwotnych guzów mózgu” to glejaki.
Leczenie glejaka wielopostaciowego, który „utrzymuje się na stabilnym poziomie” przez 40 lat, zwykle polega na operacji z radioterapią i chemioterapią.
Jednak guzy mogą być bardzo trudne do usunięcia chirurgicznie, ponieważ mają długie „macki”, które mogą sięgać do innych części mózgu.
Istnieje jednak nadzieja, że niedawny postęp w technikach genetycznych i molekularnych poprawi „zarządzanie i wyniki tego niszczycielskiego guza”.
miRNA odgrywają rolę w raku
miRNA to małe niekodujące cząsteczki wewnątrz komórek, które mogą zmieniać ekspresję określonych genów. Oznacza to na przykład, że jeśli dotknięty gen jest genem kodującym białko, miRNA, który wycisza gen, może powstrzymać komórkę przed wytwarzaniem białka.
Badanie miRNA to stosunkowo „nowa i ekscytująca dziedzina” o „głębokich implikacjach” dla medycyny.
Chociaż wciąż jest wiele do nauczenia się o ich konkretnych celach i mechanizmach działania, wiemy, że miRNA regulują wiele genów, które kontrolują dużą liczbę procesów i szlaków komórkowych.
Odkąd pierwsze miRNA odkryto 30 lat temu u glist, naukowcy zidentyfikowali ponad 2000 u ludzi i uważa się, że kontrolują oni około jednej trzeciej „genów kodujących białka” w ludzkim genomie.
Badania pokazują, że miRNA zmieniły „profile ekspresji” w poszczególnych guzach, co sugeruje, że odgrywają rolę w raku.
Wykazano również, że miRNA mogą być zaangażowane w rozwój raka okrężnicy poprzez interakcję z bakteriami jelitowymi.
„Nowi kandydaci do zarządzania chorobami”
W nowym badaniu dr Mukhopadhyay i jego koledzy zbadali „klaster” miRNA, który w poprzednich badaniach wykazał słabszą ekspresję w glejaku ludzkim.
Korzystając z techniki zwanej „reakcją łańcuchową polimerazy w czasie rzeczywistym”, zbadali wpływ ekspresji miRNA w próbkach guza pobranych z biopsji pacjentów.
Odkryli, że mogą manipulować dwoma miRNA - zwanymi miR-134 i miR-485-5p - jak „przełączniki molekularne”, aby komórki rakowe zachowywały się bardziej jak normalne komórki.
Zauważają, że „nadekspresja miR-134 i miR-485-5p w ludzkich komórkach glejaka stłumiła odpowiednio inwazję i proliferację”.
Autorzy konkludują, że te dwie cząsteczki mogą mieć „wartość terapeutyczną”, która posuwa tę dziedzinę „w kierunku lepszego zarządzania chorobą i terapii”.
„Nowotwory mózgu u dorosłych, zwłaszcza glejak wielopostaciowy, są bardzo agresywne i mają bardzo ograniczone możliwości leczenia. Te badania otwierają nowe podejścia i kandydatów do zarządzania chorobami i terapii ”.
Dr Arijit Mukhopadhyay
