Czy ten popularny lek przeciwcukrzycowy może zapobiec nawrotom kokainy?
Niedawne badanie sugeruje, że leki już zatwierdzone do leczenia otyłości i cukrzycy typu 2 mogą również pomóc w leczeniu uzależnienia od kokainy poprzez zmniejszenie nawrotów.
Naukowcy z University of Pennsylvania w Filadelfii odkryli, że lek o nazwie eksendyna-4 zmniejsza skłonność do poszukiwania kokainy u uzależnionych szczurów podczas odstawienia.
Przedstawiają swoje odkrycia w artykule, który jest obecnie opublikowany w Neuropsychopharmacology.
Według badania z 2014 r. Około 913 000 osób używających kokainy spełnia obecnie kryteria uzależnienia lub nadużywania w Stanach Zjednoczonych.
Jednym z największych wyzwań, przed którymi stoją użytkownicy kokainy podczas rzucania nałogu, jest nawrót, który występuje w 40–60% przypadków.
Nawrót kokainy jest „poważnym problemem dla zdrowia publicznego”, zauważają autorzy badania, a jak dotąd nie ma skutecznych zatwierdzonych metod leczenia.
„Naszym celem jako naukowców podstawowych”, wyjaśnia starszy autor badania Heath D. Schmidt, asystent profesora psychiatrii na Uniwersytecie Pensylwanii, „jest wykorzystanie zwierzęcych modeli nawrotów do identyfikacji nowych leków w leczeniu uzależnienia od kokainy”.
Zmiana przeznaczenia agonistów receptora GLP-1?
Eksendyna-4 naśladuje hormon, który zmniejsza poziom cukru we krwi i spożycie żywności i jest zatwierdzona do leczenia cukrzycy typu 2 i otyłości. Jest również pilotowany jako lek na chorobę Alzheimera.
Lek należy do klasy zwanej agonistami glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1). Leki te działają poprzez stymulację receptorów GLP-1, które są szczególnymi białkami odbierającymi sygnały obecne w mózgu i jelitach.
Korzystając ze szczurzego modelu nawrotu kokainy, naukowcy zidentyfikowali wcześniej nieznaną i „krytyczną rolę receptorów GLP-1 w zachowaniach związanych z poszukiwaniem kokainy”.
„Co więcej”, zauważają, „zidentyfikowaliśmy dawki agonisty receptora GLP-1, eksendyny-4, które wybiórczo ograniczały poszukiwanie kokainy i nie wywoływały niekorzystnych skutków u szczurów”.
Sugerują, że ich odkrycia przemawiają za zmianą przeznaczenia eksendyny-4 „jako leku przeciw nawrotom”.
Badanie jest również istotne, ponieważ zespół zlokalizował niską dawkę eksendyny-4, która utrzymywała skuteczność leku bez wywoływania skutków ubocznych. Wysokie wskaźniki nudności i wymiotów są częste u osób przyjmujących agonistów receptora GLP-1 z powodu cukrzycy typu 2 i otyłości.
W swoich eksperymentach naukowcy wykazali, że zmniejszenie zachowań związanych z poszukiwaniem kokainy u leczonych szczurów nie było konsekwencją zachorowań zwierząt z powodu narkotyku.
Exendin-4 zmniejszał zachowania związane z poszukiwaniem narkotyków
Badanie przeprowadzono etapami. Najpierw zespół zbadał krew szczurów, które brały kokainę przez 21 dni. To pokazało, że szczury miały obniżony poziom hormonu GLP-1.
Chociaż głównym źródłem hormonu GLP-1 w organizmie są komórki jelita cienkiego, produkuje go również jądro tractus solitarius w pniu mózgu.
Wynik ten zainteresował naukowców GLP-1 i zastanawiali się, czy może on wpływać na zachowania związane z poszukiwaniem kokainy.
Na kolejnym etapie zespół przetestował działanie agonistów receptora GLP-1 na „szczurzym modelu nawrotu”.
Po umożliwieniu szczurom swobodnego podawania sobie dożylnie kokainy przez okres 3 tygodni, naukowcy wywołali okres karencji, zastępując kokainę solą fizjologiczną.
Sparowali również dawkowanie kokainy ze wskazówkami, takimi jak światło zapalające się, gdy gryzonie naciskały dźwignie, aby dać sobie zastrzyk kokainy.
W okresie karencji zachowanie związane z poszukiwaniem kokainy znacznie się zmniejszyło w porównaniu z 28 samodzielnie podawanymi dawkami dziennymi we wczesnej fazie.
Następnie naukowcy przywrócili zachowanie związane z poszukiwaniem narkotyków na dwa sposoby: albo przez ponowne wprowadzenie kokainy, albo przez pozostawienie soli fizjologicznej w dawce, ale włączając wskazówkę (światło, które pierwotnie było sparowane z dawkami kokainy), gdy szczury nacisnęły dźwignię, aby strzelać.
W obu przypadkach gryzonie wróciły do szybkiego naciskania dźwigni, co sugeruje, że „szukały narkotyku”. Jest to podobne do tego, co dzieje się u uzależnionych ludzi podczas nawrotu - szukają ludzi, miejsc i rzeczy związanych z nałogiem.
Następnie naukowcy ponownie przeprowadzili eksperymenty, ale tym razem na szczurach, które zostały wstępnie potraktowane eksendyną-4.
Odkryli, że zachowania zwierząt związane z poszukiwaniem narkotyków nie wzrosły, gdy próbowały je ponownie wprowadzić podczas odstawienia - ani po otrzymaniu ostrej dawki kokainy, ani po wystawieniu na sparowane bodźce.
W końcowej części badania zespół wykorzystał znacznik fluorescencyjny do śledzenia miejsca, w którym agonista receptora GLP-1 wszedł do mózgu, i ustalił, który dokładnie szlak molekularny wzmacniał sygnalizację GLP-1.
„Po raz pierwszy pokazaliśmy, że centralna sygnalizacja GLP-1 odgrywa ważną rolę w poszukiwaniu kokainy”.
Prof. Heath D. Schmidt
