Czy moglibyśmy wykorzystać mutacje genów do leczenia cukrzycy i chorób serca?
Geny, które kontrolują jeden aspekt naszego zdrowia, mogą również wpływać na inne. Niedawne badanie ujawniło taki związek między mutacjami trzech genów kontrolujących poziom cholesterolu a niższym ryzykiem niektórych chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy typu 2.
Naukowcy ze Stanford University School of Medicine oraz Veteran Affairs Palo Alto Health Care System, oba w Kalifornii, przeprowadzili dochodzenie, które połączyło informacje genetyczne 300 000 weteranów z ich elektroniczną dokumentacją medyczną.
Skupiono się na trzech wariantach genów lub mutacjach, które zmieniają sposób, w jaki zachowują się powiązane z nimi geny.
Badania mutacji genów zwykle ujawniają, w jaki sposób szkodzą one zdrowiu lub powodują choroby, ale w tym badaniu wszystkie warianty genów są powiązane z pozytywnymi skutkami.
Weterani, którzy nosili którykolwiek z tych trzech wariantów genów, mieli nie tylko lepszy poziom cholesterolu we krwi, ale także - w zależności od genu - mniejsze ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2, choroby wieńcowej serca lub tętniaka aorty brzusznej.
Badacze sugerują, że ich odkrycia - które teraz pojawiają się w czasopiśmie Nature Genetics - oferują cenne informacje dotyczące opracowywania leków do leczenia schorzeń związanych z trzema genami.
Geny to: ANGPTL4 przy cukrzycy typu 2, PCSK9 w przypadku tętniaka aorty brzusznej oraz PDE3B na chorobę wieńcową serca.
„Potęga liczb”
Aby badanie genetyczne, takie jak ostatnie, przyniosło znaczące wyniki, musi opierać się na „potędze liczb”.
Taką szansę daje program Million Veteran Program (MVP), który powstał w 2011 roku. Jego celem jest zbadanie związku między zmiennością genetyczną a stanem zdrowia weteranów wojskowych w Stanach Zjednoczonych.
MVP dał badaczom dostęp do informacji genetycznych na temat 297 626 - w tym 57332 czarnych i 24 743 Latynosów - weteranów, dla których istniała również elektroniczna dokumentacja medyczna zawierająca pomiary ich cholesterolu.
Łącząc dane MVP z „danymi z Global Lipids Genetics Consortium”, zespół był w stanie zidentyfikować 188 genetycznych markerów cholesterolu, o których było już wiadomo, i 118, które nie były.
Następnie, stosując podejście zwane badaniem asocjacyjnym całego fenomenu, zespół wybrał warianty genów związanych z cholesterolem, które były również powiązane z innymi czynnikami lub stanami zdrowotnymi w danych MVP.
Wynik był taki, że warianty w ANGPTL4, PCSK9, i PDE3B wydawały się nie tylko sprzyjać korzystnemu poziomowi cholesterolu, ale były również powiązane z niższym ryzykiem rozwoju odpowiednio cukrzycy typu 2, tętniaka aorty brzusznej i choroby niedokrwiennej serca.
Te skojarzenia były wcześniej nieznane; the PCSK9 Wariant był już znany z niższego ryzyka chorób serca, ale było to pierwsze badanie, w którym powiązano go z niższym ryzykiem tętniaka aorty brzusznej.
„Dobry przypadek” dla nowych leków
Naukowcy są przekonani, że ich wyniki „stanowią dobry argument” przy opracowywaniu leków, które „naśladują działanie” wariantów genów.
Przyznają, że istnieje już lek o nazwie cilostazol, który naśladuje działanie leku PDE3B mutacja cholesterolu w leczeniu chorób naczyniowych. Jednak odradzają stosowanie go w leczeniu chorób serca na podstawie samych niedawnych badań genetycznych.
„Genetyka”, wyjaśnia starszy autor badania, dr Themistocles L. Assimes, adiunkt medycyny na Wydziale Medycyny Sercowo-Naczyniowej Uniwersytetu Stanforda, „sugeruje, że lek ten może zmniejszać ryzyko chorób serca poprzez obniżanie trójglicerydów, ale nie jest to dowód . ”
Wzywa ludzi, aby zaczekali, aż zatwierdzone leki zostaną dokładnie przebadane pod kątem innych pożądanych efektów w dużych randomizowanych badaniach klinicznych, zanim zostaną zastosowane do tych celów.
„Już wcześniej daliśmy się zwieść lekom, które miały wpływ na poziom cholesterolu, ale okazały się kosmetyczne” - dodaje.
„Lepsze profile cholesterolu mogą wyglądać świetnie, ale jeśli lek nie wpływa na wynik, do którego dążysz […], jest bezużyteczny”.
Dr Themistocles L. Assimes
