Depresja: badanie Esketamine pozostawia `` więcej pytań niż odpowiedzi ''
W badaniu klinicznym III fazy, w którym testowano esketaminę w aerozolu do nosa w leczeniu ciężkiej depresji, stwierdzono, że spray jest w większości bezpieczny i skuteczny. Odkrycia doprowadziły do niedawnego zatwierdzenia tego leczenia przez FDA. Mimo to inni badacze ostrzegają, że pozostaje „więcej pytań niż odpowiedzi”.
Esketamina to forma ketaminy, której lekarze zwykle używają jako środka znieczulającego. W ostatnich badaniach zgromadzono dowody na to, że substancja ta może również szybko zmniejszyć objawy ciężkiej depresji, takie jak myśli samobójcze.
Takie były wyniki randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo badania z 2018 roku, które sugerowało, że aerozol do nosa esketamina może wywołać szybkie i pozytywne krótkoterminowe efekty u osób zagrożonych depresją, u których zawiodły tradycyjne leki przeciwdepresyjne.
Jednak autorzy tego badania wyrazili również obawę, że bez odpowiedniej oceny ryzyka stosowanie esketaminy w leczeniu depresji może prowadzić do niepożądanych skutków ubocznych, takich jak psychoza i depersonalizacja.
Od tego czasu Agencja ds.Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła aerozol do nosa z esketaminą do leczenia ciężkiej depresji, szczególnie do stosowania razem z doustnym lekiem przeciwdepresyjnym i tylko u dorosłych, u których zawiodły inne metody leczenia.
The American Journal of Psychiatry w końcu opublikował wyniki jednego z badań, które stały za tym zatwierdzeniem przez FDA. Omawiane badanie opierało się na wynikach badania z 2018 roku, kwalifikującego się jako badanie kliniczne III fazy, czyli badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo proponowanego leczenia.
„Ta próba esketaminy była jednym z kluczowych badań w przeglądzie FDA dotyczącym tego leczenia pacjentów z depresją oporną na leczenie”, zauważa jeden z autorów badania, dr Michael Thase, profesor psychiatrii w Perelman School of Medicine na Uniwersytecie Pensylwanii w Filadelfii.
Badanie potwierdza skuteczność i bezpieczeństwo
Badacze przeprowadzili swoje badanie w 39 ambulatoryjnych ośrodkach skierowań w pięciu krajach: Czechach, Niemczech, Polsce, Hiszpanii i Stanach Zjednoczonych. W badaniu - które trwało około 2 lata - zespół pracował z prawie 200 dorosłymi z depresją od umiarkowanej do ciężkiej, którzy nie zareagowali na co najmniej dwa leki przeciwdepresyjne.
W ramach badania badacze losowo podzielili uczestników na dwie grupy:
- Jedna grupa otrzymywała esketaminę w postaci aerozolu do nosa w dawkach 56 lub 84 miligramów (mg) dwa razy w tygodniu, a także lek przeciwdepresyjny, którego uczestnicy nigdy wcześniej nie przyjmowali (duloksetyna, escitalopram, sertralina lub wenlafaksyna o przedłużonym uwalnianiu).
- Inna grupa otrzymała spray do nosa zawierający placebo, a także nowy lek przeciwdepresyjny.
Po 28 dniach uczestnicy, którzy otrzymali donosową esketaminę, nadal wykazywali znacznie wyższą poprawę niż osoby, które otrzymały placebo, co sugeruje, że leczenie esketaminą jest skuteczne.
Ponieważ jednym z głównych problemów badaczy było bezpieczeństwo, odnotowali również wszelkie niepożądane skutki. Zespół zauważył, że osoby, które otrzymały esketaminę, doświadczyły objawów dysocjacji, a także pewnych skutków dla percepcji, które zaczęły się wkrótce po podaniu leku.
Efekty te osiągnęły szczyt nasilenia po 40 minutach, ale ustąpiły po 1,5 godziny. W miarę kontynuowania leczenia zdarzały się również coraz rzadziej.
Naukowcy donoszą, że „brak objawów lub niekorzystnych zdarzeń psychozy”. Niektóre z innych najczęstszych skutków ubocznych to nudności, zawroty głowy, zaburzenia smaku i zawroty głowy. Spośród osób, które otrzymały esketaminę, 7% wycofało się z badania z powodu działań niepożądanych, których doświadczały.
Biorąc pod uwagę wszystkie te wyniki, dr Thase i współpracownicy w swoim badaniu doszli do wniosku, że połączenie esketaminy i leku przeciwdepresyjnego jest nie tylko skuteczne, ale także „bezpieczne i tolerowane”.
„Terapia wspomagająca esketaminą była nie tylko skuteczna, ale poprawa była widoczna w ciągu pierwszych 24 godzin” - mówi dr Thase. Dodaje, że „[z] nowatorski mechanizm działania esketaminy, w połączeniu z szybkością korzyści, stanowi podstawę tego, jak ważny jest ten rozwój dla pacjentów z trudną do leczenia depresją”.
Wiele pytań pozostaje bez odpowiedzi
Nawet przy tych zachęcających wynikach, które skłoniły FDA do zatwierdzenia tej opcji terapii dla osób z ciężką depresją, niektórzy badacze nadal twierdzą, że to leczenie wymaga ogromnej ostrożności.
W komentarzu dołączonym do artykułu badawczego dr Alan Schatzberg ze Stanford University School of Medicine w Kalifornii - który nie był zaangażowany w badania - zauważa, że lek może być nadużywany i nadużywany oraz że badacze mają wiele do zaoferowania. nadal nie wiem o jego administracji.
„Więc gdzie jesteśmy? Donosowa esketamina jest łatwiejszą metodą podawania niż dożylne podawanie ketaminy. Czy mamy wyraźne dowody skuteczności? Może? Jak silna jest skuteczność? Najwyraźniej łagodne. Czy naprawdę wiemy, jak długo i jak często go przepisać? Nie jest do końca jasne ”- pisze.
„Podsumowując, w przypadku esketaminy donosowej istnieje więcej pytań niż odpowiedzi, dlatego należy zachować ostrożność podczas jej stosowania w praktyce klinicznej. Tylko czas pokaże, jak będzie to przydatne ”.
Dr Alan Schatzberg
