Jakie korzyści może przynieść aspiryna niektórym osobom z rakiem głowy i szyi
Ostatnie badania powiązały regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych, takich jak aspiryna, z dłuższym przeżyciem u niektórych osób z rakiem głowy i szyi.
Naukowcy proponują teraz przeprowadzenie badania klinicznego w celu sprawdzenia skuteczności i bezpieczeństwa niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) do tego celu.
Sugerują, że efekt, który zaobserwowali, jest prawdopodobnie spowodowany przez NLPZ redukujące prostaglandynę E2, cząsteczkę promującą stan zapalny.
Artykuł poświęcony ich odkryciom jest teraz dostępny w Journal of Experimental Medicine.
Raki głowy i szyi to nowotwory, w których rozwijają się guzy nosa, zatok, krtani, gardła i jamy ustnej.
W większości przypadków guzy powstają w płaskich, cienkich komórkach płaskonabłonkowych, które tworzą wyściółkę tkankową powierzchni. Z tego powodu noszą nazwę raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC).
W Stanach Zjednoczonych osoby z HNSCC stanowią około 4 procent wszystkich chorych na raka. Te typy raka mają również zwykle niższy wskaźnik przeżycia w porównaniu z wieloma innymi typami.
Głównymi czynnikami ryzyka HNSCC są palenie tytoniu, nadużywanie alkoholu, ekspozycja na słońce i zakażenie wirusem brodawczaka ludzkiego (HPV).
Aspiryna i HNSCC
Poprzednie badania sugerowały, że regularne przyjmowanie aspiryny może zmniejszyć ryzyko rozwoju HNSCC.
Jednak ostatnie badanie jest pierwszym, które łączy stosowanie aspiryny i innych NLPZ z dłuższym przeżyciem u niektórych osób, które już mają HNSCC.
Okazało się, że wśród osób z HNSCC i zmianami w PIK3CA gen, ci, którzy regularnie stosowali NLPZ, mieli dłuższy ogólny wskaźnik przeżycia niż ci, którzy tego nie robili.
Wydaje się, że regularne stosowanie NLPZ nie ma wpływu na przeżycie u osób z HNSCC, które ich nie miały PIK3CA zmiany genów.
Naukowcy zdefiniowali regularne stosowanie NLPZ jako stosowanie ich co najmniej dwa razy w tygodniu przez 6 miesięcy lub dłużej.
„Obecne badanie”, mówi starszy autor badania, prof. Jennifer R. Grandis MD, która pracuje na Wydziale Otolaryngologii Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco, „jest pierwszym, które wykazało, że regularne stosowanie NLPZ zapewnia znaczącą korzyść kliniczną w pacjenci z PIK3CA-zmieniony HNSCC. ”
PIK3CA i raka
Plik PIK3CA gen zawiera kod DNA dla „podjednostki katalitycznej” enzymu sygnalizacyjnego PI3K. Podjednostka katalityczna jest wyzwalaczem enzymu, który aktywuje różne reakcje sygnalizacyjne w komórkach.
Sygnały z PI3K są niezbędne do przeżycia i aktywności komórek, takich jak wzrost, podział, ruch, transport materiałów i produkcja białek.
Około 35 procent osób z HNSCC ma guzy, w których występują „mutacje aktywujące” PIK3CA zwróć uwagę na autorów.
Badania nad rakiem jelita grubego ujawniły również powiązania między regularnym stosowaniem NLPZ a poprawą przeżycia u osób, które uległy zmianie PIK3CA geny. Jednak nie wyjaśnili podstawowego mechanizmu.
Prof. Grandis i współpracownicy zbadali dokumentację medyczną i próbki tkanek guza należących do 266 osób z HNSCC.
Próbki tkanek pochodziły z guzów usuniętych przez chirurgów. W większości przypadków osoby otrzymywały następnie chemioterapię lub radioterapię lub obie te metody.
Całkowite przeżycie wzrosło z 45-78 procent
Badacze wykorzystali próbki tkanek, aby określić, którzy ludzie się zmienili PIK3CA geny. Następnie zestawili te wyniki z wzorcami stosowania NLPZ z dokumentacji medycznej.
Analiza wykazała, że całkowity czas przeżycia wzrósł z 45 do 78 procent u osób, które regularnie przyjmowały NLPZ i których guzy wykazywały PIK3CA gen.
Naukowcy przetestowali dwa typy plików PIK3CA zmiany: mutacje i amplifikacje.
Okazało się, że rodzaj zmiany nie zmienił korzyści dla całkowitego przeżycia.
Mutacje to zmiany w „pisowni” kodu DNA, podczas gdy amplifikacja zachodzi wtedy, gdy sekwencje DNA się powtarzają. Amplifikacja może prowadzić do zwiększonej produkcji białek.
Następnie zespół przetestował wpływ NLPZ na model myszy. Wstrzykiwali myszom komórki rakowe zawierające zmieniony PIK3CA gen. Myszy, które otrzymały NLPZ, miały znacznie mniejsze guzy.
NLPZ blokują wytwarzanie prostaglandyn E2
Dalsze badania myszy doprowadziły zespół do zasugerowania, że NLPZ zmniejszają wzrost guza poprzez blokowanie produkcji prostaglandyny E2.
Prostaglandyna E2 pojawiła się w badaniach innych nowotworów, które podniosły prawdopodobieństwo, że szlak sygnałowy PI3K wyzwala tę cząsteczkę sprzyjającą zapaleniu.
Nowe odkrycia sugerują, że korzyści ze stosowania NLPZ w zakresie przeżycia mogą rozciągać się na inne typy raka, w przypadku których występuje zmiana PIK3CA gen.
Odkrycie dotyczące NLPZ blokujących prostaglandynę E2 u myszy może wyjaśnić mechanizm działania leków u osób z rakiem jelita grubego i zmienionym PIK3CA geny.
Prof. Grandis konkluduje, że nie mogli sformułować żadnych „konkretnych zaleceń” dotyczących stosowania NLPZ z powodu braku spójności w dawkowaniu, czasie i rodzaju NLPZ objętych ich badaniem.
„Jednak skala widocznej przewagi, zwłaszcza biorąc pod uwagę znaczną zachorowalność i śmiertelność z powodu tej choroby, uzasadnia dalsze badania w prospektywnym, randomizowanym badaniu klinicznym”.
Prof. Jennifer R. Grandis
