Jak choroba dziąseł może prowadzić do choroby Alzheimera
W ramach nowych badań naukowcy odkryli, że bakteria w dużej mierze odpowiedzialna za choroby dziąseł również przyczynia się do rozwoju choroby Alzheimera.
Według danych z National Institute of Dental and Craniofacial Research, 8,52 procent dorosłych w wieku od 20 do 64 lat w Stanach Zjednoczonych cierpi na zapalenie przyzębia (choroby dziąseł).
Choroba dziąseł jest powszechnym problemem, który może prowadzić do bardziej negatywnych skutków, od utraty zębów po zwiększone ryzyko zachorowania na raka.
Obecnie pojawiające się dowody sugerują, że jedna z bakterii biorących udział w zapaleniu przyzębia może również przyczyniać się do gromadzenia się toksycznych białek w mózgu, co naukowcy powiązali z rozwojem choroby Alzheimera.
Odkrycia te wynikają z nowego badania na myszach, które przeprowadzili naukowcy z Cortexyme, Inc., firmy farmaceutycznej, której celem jest opracowanie nowych leków na chorobę Alzheimera.
Wyniki badań - których głównym autorem jest dr Stephen Dominy, współzałożyciel Cortexyme - ukazują się w czasopiśmie Postęp naukowy.
„Czynniki zakaźne były już wcześniej zaangażowane w rozwój i postęp choroby Alzheimera, ale dowody na związek przyczynowy nie są przekonujące” - zauważa dr Dominy.
Bakteria, która zwiększa toksyczność mózgu
Naukowcy skupili się na jednej bakterii - Porphyromonas gingivalis - który jest Gram-ujemnym beztlenowcem jamy ustnej, który napędza rozwój chorób dziąseł.
P. gingivalisNaukowcy zauważają, że pojawia się również w mózgach ludzi, u których lekarze zdiagnozowali chorobę Alzheimera, co wprawiło badaczy zaintrygowane.
Patrząc na model myszy, zespół odkrył infekcję P. gingivalis doprowadziło do większej produkcji beta-amyloidu w mózgach gryzoni.
Beta-amyloid jest markerem choroby Alzheimera w mózgu; w tym neurodegeneracyjnym stanie toksyczne białko gromadzi się w nadmiarze, tworząc blaszki, które zakłócają normalną komunikację między komórkami mózgowymi.
Naukowcy przyjrzeli się również gingipainom, toksycznym enzymom P. gingivalis. Odkryli, że - zarówno w mózgach człowieka, jak i modelach myszy - mogą wiązać wysokie poziomy gingipainy z obecnością dwóch innych białek, które naukowcy już powiązali z rozwojem choroby Alzheimera: tau i ubikwityny.
Badacze wyjaśniają, że zarówno w modelach in vivo, jak i in vitro gingipainy nasilały toksyczność tau. Jednak gdy zdecydowali się na gingipains jako cel kliniczny, zespół był w stanie rozpocząć opracowywanie strategii przeciwdziałania ich skutkom.
Obiecujący cel kliniczny
W związku z tym dr Dominy i współpracownicy opracowali serię terapii małocząsteczkowych blokujących aktywność P. gingivalis gingipains.
W eksperymentach na modelach mysich naukowcy ostatecznie zidentyfikowali związek zwany „COR388” jako najskuteczniejszy inhibitor gingipainy. COR388 był w stanie zmniejszyć obecność P. gingivalis w mózgu po zakażeniu tą bakterią i obniżyło stan zapalny układu nerwowego.
Związek zatrzymał również produkcję toksycznego beta-amyloidu i działał ochronnie na neurony w hipokampie, obszarze mózgu odpowiedzialnym w dużej mierze za procesy związane z pamięcią.
„Teraz, po raz pierwszy, mamy solidne dowody łączące wewnątrzkomórkowy patogen Gram-ujemny, [P. gingivalis] i patogenezę choroby Alzheimera, demonstrując jednocześnie potencjał klasy terapii małocząsteczkowych do zmiany trajektorii choroby ”- deklaruje dr Dominy.
„Pomimo znacznego finansowania i dołożenia wszelkich starań przez środowiska akademickie, branżowe i rzecznicze, postęp kliniczny w walce z chorobą Alzheimera jest frustrująco powolny” - dodaje współautor badania, Casey Lynch.
„The Postęp naukowy publikacja rzuca światło na nieoczekiwany czynnik wywołujący chorobę Alzheimera - bakterię powszechnie kojarzoną z przewlekłą chorobą przyzębia - i szczegółowo opisuje obiecujące podejście terapeutyczne, jakie stosuje Cortexyme, aby rozwiązać ten problem za pomocą COR388 ”.
Casey Lynch
COR388 jest już w fazie testów, a naukowcy poinformowali, że do tej pory ochotnicy - zarówno osoby zdrowe, jak i osoby z rozpoznaniem choroby Alzheimera - dobrze zareagowały na ten związek.
Zespół Cortexyme planuje zorganizować w tym roku większe badanie kliniczne, sprawdzające działanie COR388 u osób z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera.
