„Silniejsza” terapia Alzheimera jest w drodze
Osoby z chorobą Alzheimera są coraz bardziej dotknięte utratą pamięci, dezorientacją i zaburzeniami podejmowania decyzji. Obecnie nie ma lekarstwa na tę chorobę, ale naukowcy podejmują kroki, aby zająć się niektórymi jej fizjologicznymi źródłami w mózgu.
Choroba Alzheimera charakteryzuje się tworzeniem się blaszek amyloidowych w mózgu, które zakłócają normalny przepływ komunikacyjny między komórkami mózgowymi. Te płytki są zbudowane z aminokwasów beta-amyloidu, które sklejają się ze sobą.
W ciągu ostatnich kilku lat naukowcy z różnych instytucji pracowali nad opracowaniem przeciwciał - rodzaju białka wykorzystywanego przez układ odpornościowy jako część odpowiedzi immunologicznej - zdolnych do zakłócania beta-amyloidu i zapobiegania tworzeniu się blaszek w mózgu.
Jednak poszukiwanie skutecznych przeciwciał, choć obiecujące, było pełne przeszkód i niepowodzeń. Dlatego zespół naukowców z Brigham and Women’s Hospital w Bostonie w stanie Massachusetts przeprowadził niedawno serię eksperymentów, aby zidentyfikować lepszy sposób kierowania beta-amyloidu.
Mieli nadzieję, że doprowadzi to do opracowania skuteczniejszego przeciwciała do stosowania w terapii choroby Alzheimera.
Główny badacz Dominic Walsh i zespół opracowali nową technikę pobierania beta-amyloidu i przygotowania go w laboratorium.
Beta-amyloid: które formy są toksyczne?
„Obecnie podejmuje się wiele różnych wysiłków w celu znalezienia metod leczenia choroby Alzheimera, a przeciwciała anty-beta-amyloidowe są obecnie najbardziej zaawansowane” - mówi Walsh.
„Pozostaje jednak pytanie: jakie są najważniejsze formy beta-amyloidu, na które należy celować?”
„Nasze badanie wskazuje na kilka interesujących odpowiedzi” - dodaje główny badacz, a odpowiedzi te są teraz przedstawiane w ogólnodostępnym artykule opublikowanym w czasopiśmie Nature Communications.
Jak wyjaśniają naukowcy, beta-amyloid można znaleźć w wielu formach. Na jednym końcu widma znajduje się monomer (rodzaj cząsteczki), który niekoniecznie jest toksyczny.
Na drugim końcu znajduje się płytka beta-amyloidu, w której cząsteczki splątają się ze sobą. Płytki beta-amyloidu są wystarczająco duże, aby można je było obserwować za pomocą tradycyjnego mikroskopu i biorą udział w rozwoju choroby Alzheimera.
W obecnym badaniu, a także w poprzednim, Walsh i zespół przyjrzeli się strukturom beta-amyloidu, starając się zidentyfikować te, które są najbardziej szkodliwe dla mózgu. W ten sposób wierzyli, że będą w stanie opracować przeciwciało zdolne do specyficznego działania na te toksyczne aminokwasy.
Lepsze techniki, skuteczniejsza terapia
Naukowcy zauważają, że zazwyczaj specjaliści używają syntetycznych próbek beta-amyloidu do tworzenia laboratoryjnego modelu choroby Alzheimera w mózgu. Walsh i zespół zauważają, że bardzo niewielu naukowców pobiera beta-amyloid z mózgów osób, u których zdiagnozowano chorobę.
Jak dotąd techniki ekstrakcji beta-amyloidu były prymitywne, więc Walsh i jego koledzy postanowili spróbować udoskonalić protokół ekstrakcji. Zrobili to w niedawnym badaniu opublikowanym kilka miesięcy temu w czasopiśmie Acta Neuropathologica.
We wcześniejszych badaniach naukowcy zauważyli, że beta-amyloid był pozyskiwany w obfitszych ilościach przy użyciu protokołu ekstrakcji surowej; jednakże próbki wykazywały tendencję do dostarczania nietoksycznych aminokwasów.
Stosując nowo opracowaną, łagodniejszą technikę ekstrakcji, zespół zapewnił mniej beta-amyloidu, ale większość z nich okazała się toksyczna - właśnie taki rodzaj beta-amyloidu, do którego naukowcy byli zainteresowani, aby opracować lepsze metody leczenia choroby Alzheimera choroba.
W obecnym badaniu Walsh i zespół skupili się na znalezieniu lepszych leków zwalczających toksyczny beta-amyloid. W tym celu opracowali nowatorski test przesiewowy, który wymaga pobrania próbek mózgu od osób z chorobą Alzheimera, a także obrazowania żywych komórek - które umożliwia naukowcom monitorowanie żywych komórek - neuronów uzyskanych z komórek macierzystych.
Ten test przesiewowy pozwolił zespołowi odkryć konkretne przeciwciało - zwane „1C22” - które jest w stanie zwalczać toksyczne formy beta-amyloidu skuteczniej niż inne przeciwciała obecnie testowane w badaniach klinicznych.
„Przewidujemy, że ta pierwotna technika przesiewowa będzie użyteczna w poszukiwaniu w przyszłości silniejszych anty-P-amyloidu” - zauważa Walsh.
