Stwardnienie rozsiane: małe cząsteczki mogą opóźnić wystąpienie
Leczenie małą cząsteczką może opóźnić uszkodzenie mózgu i innych części ośrodkowego układu nerwowego, które stwardnienie rozsiane wyrządza.
Stwardnienie rozsiane (SM) to choroba powodująca kalectwo, która niszczy osłonkę mielinową chroniącą włókna nerwowe, powodując utratę sygnału i uszkodzenie komórek nerwowych w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
Niedawne badanie przeprowadzone na Uniwersytecie Chicago w Illinois ujawniło, w jaki sposób mała cząsteczka o nazwie Sephin1 może opóźniać uszkodzenie mieliny w mysim modelu SM.
Dziennik Mózg niedawno opublikował relację z ustaleń.
Badanie ujawnia, że Sephin1 działa poprzez przedłużanie wbudowanej, zintegrowanej odpowiedzi na stres (ISR), która zmniejsza szkody, jakie stany zapalne wyrządzają komórkom wytwarzającym mielinę lub oligodendrocytom.
Autor pierwszego badania, Yanan Chen, doktor habilitowany na Wydziale Neurologii, mówi, że Sephin1 wydaje się oferować „potencjał terapeutyczny bez mierzalnych skutków ubocznych”.
Choroba uszkadzająca OUN
SM to długotrwała choroba, która uszkadza OUN i której objawy są różne u różnych osób.
Objawy, które pojawiają się w SM, są nieprzewidywalne i w dużej mierze zależą od miejsca uszkodzenia OUN - obejmującego mózg, rdzeń kręgowy i nerw wzrokowy. Zaostrzenia mogą pojawiać się i znikać, a objawy mogą się z czasem nasilać.
Osoby ze stwardnieniem rozsianym zwykle odczuwają drętwienie, wyczerpanie, zaburzenia widzenia, zaburzenia koordynacji i równowagi oraz problemy z mową. Mogą również mieć trudności z zapamiętywaniem i koncentracją.
Objawy SM mogą prowadzić do ślepoty, paraliżu i nie tylko.
Chociaż na SM może rozwinąć się każdy w każdym wieku, najczęściej występuje ono w wieku od 20 do 50 lat, a kobiety wydają się być trzy razy bardziej podatne na tę chorobę niż mężczyźni.
Według National Multiple Sclerosis Society na całym świecie jest co najmniej 2,3 miliona osób z SM. Szacunki wskazują, że w Stanach Zjednoczonych może żyć prawie milion osób z SM.
Eksperci uważają, że stwardnienie rozsiane jest chorobą autoimmunologiczną, czyli taką, w której układ odpornościowy atakuje zdrowe tkanki w taki sam sposób, jak atakuje chorobotwórcze bakterie, wirusy i inne zagrożenia.
Autoimmunologiczne cechy SM
Ataki zapalne w SM niszczą mielinę, która jest izolacyjną warstwą białek tłuszczowych pokrywającą włókna nerwowe. Wynikające z tego uszkodzenie zakłóca sygnały elektryczne, które komórki nerwowe przenoszą wokół OUN oraz między OUN a resztą ciała.
Uszkodzenie może obejmować włókna nerwowe, komórki nerwowe i oligodendrocyty, które wytwarzają mielinę.
Jednak to, co powoduje, że układ odpornościowy zachowuje się w ten sposób, pozostaje tajemnicą. Niektóre badania sugerują, że w grę wchodzą geny, chociaż żadne nie udowodniło, że ludzie mogą dziedziczyć stwardnienie rozsiane. Inni wykazali, że czynniki środowiskowe, takie jak palenie i niski poziom witaminy D, również mogą zwiększać ryzyko SM.
Obecne metody leczenia SM mają na celu zmniejszenie ataków zapalnych mieliny i oligodendrocytów. Jednak ponieważ osłabiają one układ odpornościowy, nie są pozbawione ryzyka. Mogą na przykład uczynić mózg podatnym na „infekcje oportunistyczne”.
Tak więc naukowcy stojący za niedawnym badaniem zdecydowali się zbadać inną opcję: zamiast tłumić układ odpornościowy, dlaczego nie pomóc komórkom, na które wpływa SM, oprzeć się uszkodzeniom powodowanym przez stan zapalny?
Zespół postanowił zbadać ISR, ponieważ jest to wrodzony proces, który chroni komórki tkanki przed atakami zapalnymi układu odpornościowego.
Testy wykazały, że guanabenz, lek na wysokie ciśnienie krwi, może zwiększać ISR w oligodendrocytach. Jednak lek prowadzi również do działań niepożądanych, które obejmują ból głowy, osłabienie, suchość w ustach i senność. Może również wywołać śpiączkę.
Sephin1 opóźnia objawy kliniczne
Zespół odkrył następnie, że Sephin1, która jest pochodną guanabenz, ale bez mierzalnych skutków ubocznych, może również wzmacniać ISR w oligodendrocytach.
Mała cząsteczka pomaga przedłużyć ISR, blokując ścieżkę, która go wyłącza.
Zespół przetestował skuteczność Sephin1 w hodowlach komórkowych i mysim modelu SM. W hodowlach komórkowych odkryli, że mała cząsteczka wydłuża ISR w poddanych stresowi oligodendrocytach.
W modelu mysim leczenie Sephin1 „opóźniało objawy kliniczne” SM.
Zespół powiązał opóźnienie objawów z przedłużeniem ISR i mniejszą utratą włókien nerwowych i oligodendrocytów. Leczenie doprowadziło również do zmniejszenia liczby limfocytów T układu odpornościowego w OUN.
Naukowcy zauważyli ponadto, że dzięki zachowaniu oligodendrocytów i zmniejszeniu utraty mieliny w wyniku leczenia uzyskano mniej „resztek mieliny”. To z kolei mogłoby osłabić reakcje układu odpornościowego.
Ponadto wydaje się, że Sephin1 może przynosić jeszcze większe korzyści, jeśli naukowcy połączą go z istniejącym lekiem na stwardnienie rozsiane - interferonem beta.
Autorzy podsumowują:
„Łącznie nasze wyniki sugerują, że terapia neuroprotekcyjna oparta na wzmocnieniu zintegrowanej odpowiedzi na stres miałby prawdopodobnie znaczącą wartość terapeutyczną dla pacjentów ze stwardnieniem rozsianym”.
