Znaleziono nowy obwód mózgowy kontrolujący niepokój
Wyszedł na jaw nieznany wcześniej mechanizm mózgu, który reguluje niepokój. Pozwala białku zmieniającemu gen dostać się do jądra komórek mózgowych.
Białko to nosi nazwę białka wiążącego metylo-CpG 2 (MeCP2) i naukowcy powiązali je z zachowaniami lękowymi.
Według zespołu, który przeprowadził je w Instytucie Nauki Weizmanna w Izraelu, ostatnie badania mogą zaowocować nowymi metodami leczenia zaburzeń lękowych, które mają mniej skutków ubocznych.
Artykuł na temat badania znajduje się w czasopiśmie Raporty komórkowe.
„Obecne leki przeciwlękowe” - mówi starszy autor badania Mike Fainzilber, profesor na wydziale nauk biomolekularnych w Instytucie Weizmanna - „mają ograniczoną skuteczność lub niepożądane skutki uboczne, które również ograniczają ich użyteczność”.
Sugeruje, że odkrycia mogą pomóc przezwyciężyć te wady.
Lęk i MeCP 2
Większość ludzi odczuwa niepokój od czasu do czasu jako część codziennego życia. Jednak zaburzenia lękowe to stany, w których uczucie strachu i niepewności staje się przytłaczające i nie ustępuje. Zwykle trwają 6 miesięcy lub dłużej.
National Institutes of Health szacuje, że zaburzenia lękowe dotykają około 1 na 5 osób w Stanach Zjednoczonych każdego roku.
Posiadanie zaburzeń lękowych może również zwiększać ryzyko innych chorób, takich jak choroby serca, cukrzyca i depresja.
Autorzy badania zauważają, że gen MECP2 „Wiadomo, że wpływa na zachowania lękowe”.
Naukowcy powiązali zmiany z MECP2 na szereg warunków. Należą do nich zespół Retta i zespół duplikacji MeCP2, w obu przypadkach wśród objawów występuje lęk.
Wszystkie komórki zawierają MeCP2, ale białko jest „szczególnie obfite w komórkach mózgowych”.
Białko reguluje wiele genów, które „odgrywają rolę w normalnym funkcjonowaniu mózgu”, a zwłaszcza te, które pomagają w utrzymaniu synaps lub połączeń między komórkami mózgowymi.
Transport do jądra komórkowego
Naukowcy byli szczególnie zainteresowani tym, w jaki sposób MeCP2 przenika do jądra komórki nerwowej, które zawiera geny komórki.
Zwrócili uwagę na rodzinę białek transporterowych zwanych importinami, którą laboratorium prof. Fainzilbera bada od ponad 20 lat.
Przez większość tego czasu on i jego zespół skupiali się na roli importynów w komórkach nerwowych obwodowego układu nerwowego.
Jednak po tym, jak autor pierwszego badania, dr Nicolas Panayotis, dołączył do grupy w 2012 roku, skupili się oni na komórkach ośrodkowego układu nerwowego, w tym mózgu i rdzeniu kręgowym.
Korzystając z genetycznie zmodyfikowanych myszy, zidentyfikowali importynę alfa-5 jako białko transportowe, które pomaga MeCP2 przedostać się do jądra komórki mózgowej.
W serii eksperymentów behawioralnych zaobserwowali, że myszy pozbawione importyny alfa-5 nie wykazywały lęku pod wpływem stresu w porównaniu ze zwykłymi matkami z miotu lub pozbawionymi innych importin.
Leki ukierunkowane na mechanizm już istnieją
Dalsze badania ujawniły, że bez importyny alfa-5 MeCP2 nie może dostać się do jądra komórek mózgowych, które kontrolują lęk.
Miało to efekt domina na enzym wytwarzający cząsteczkę sygnałową S1P. To zmniejszenie sygnalizacji S1P zmniejszyło niepokój.
W końcowej części badań zespół poszukiwał cząsteczek, które mogą być ukierunkowane na ten mechanizm.
Odkryli, że są już używane leki, które zmieniają sygnalizację S1P. Jednym z nich jest fingolimod, który lekarze przepisują w leczeniu stwardnienia rozsianego.
Kiedy naukowcy traktowali niezmodyfikowane myszy fingolimodem, zwierzęta wykazywały mniej zachowań lękowych, na poziomie podobnym do tego u zmodyfikowanych myszy, którym brakowało importiny alfa-5.
Odkrycie to może wyjaśniać, dlaczego badanie kliniczne fingolimodu w leczeniu stwardnienia rozsianego wykazało, że lek wydawał się mieć „uspokajający wpływ na pacjentów”.
Prof. Fainzilber mówi, że zidentyfikowali teraz szereg potencjalnych leków, których celem jest zidentyfikowany przez nich mechanizm.
„Nasze odkrycia otworzyły nowy kierunek badań nad mechanizmami lęku”.
Dr. Nicolas Panayotis
