Nowy lek może usprawnić terapię raka wątroby
Naukowcy z wielu międzynarodowych instytucji połączyli siły, aby opracować skuteczniejszy lek do leczenia raka wątroby. Ich związek może pomóc poprawić wskaźniki przeżywalności i zmniejszyć niekorzystne skutki.
Rak wątrobowokomórkowy lub pierwotny rak wątroby ma tendencję do szybkiego wzrostu i rozszerzania się.
Jeśli nie zostanie złapany wcześnie, oznacza to, że osoby, u których zdiagnozowano go, mogą nie przeżyć dłużej niż 11 miesięcy.
Ostatnie badania pokazują, że w Stanach Zjednoczonych rak wątrobowokomórkowy jest dziewiątą najczęstszą przyczyną zgonów związanych z rakiem.
Aby go leczyć, specjaliści zwykle przepisują terapię lekiem o nazwie „sorafenib”. Niestety, lek ten zwykle przedłuża przeżycie tylko o 3 miesiące i może mieć wiele negatywnych skutków.
Aby ulepszyć leczenie raka wątroby, naukowcy z Cancer Institute of Singapore przy National University of Singapore w Queenstown wraz z kolegami z innych światowych instytucji opracowali nowy eksperymentalny lek, który nazywają „FFW”.
Naukowcy uważają, że FFW może hamować rozwój pierwotnego raka wątroby i pomóc zmniejszyć niepożądane skutki typowej terapii.
Naukowcy zarysowują proces opracowywania FFW w artykule opublikowanym obecnie w czasopiśmie PNAS.
„W naszej najnowszej pracy [przedstawiliśmy] skuteczną strategię dokładnego namierzania onkogenów, które wcześniej uważano za niemożliwe do zastosowania” - mówi współautor badania, prof. Daniel Tenen z National University of Singapore.
Inteligentny lek obejściowy
Naukowcy oparli swoje nowe badanie na niektórych wcześniejszych odkryciach dotyczących białka, o którym wiadomo, że bierze udział we wzroście guza: SALL4.
SALL4 obserwuje się u rozwijających się płodów, ale normalnie jest nieaktywny w w pełni rozwiniętej tkance. Jednak w raku wątroby białko to ponownie staje się aktywne, przyczyniając się do wzrostu guza.
Jak dotąd SALL4 był uważany za „cel niemożliwy do zahamowania”, co oznacza, że nie reaguje na leki, które są do niego skierowane. Dzieje się tak, ponieważ w przeciwieństwie do innych białek SALL4 nie ma „kieszeni” w swojej strukturze, która umożliwiałaby cząsteczkom leku osadzanie się i działanie.
Niemniej jednak wcześniejsze eksperymenty zespołu badawczego zasugerowały sposób obejścia tego problemu.
„W naszych wcześniejszych badaniach odkryliśmy, że białko SALL4 współpracuje z innym białkiem, NuRD, tworząc partnerstwo, które ma kluczowe znaczenie dla rozwoju nowotworów, takich jak [rak wątrobowokomórkowy]” - wyjaśnia prof. Tenen.
„Zamiast szukać„ kieszeni ”w SALL4, nasz zespół badawczy zaprojektował biomolekułę do blokowania interakcji między SALL4 a NuRD” - dodaje.
Poprzez blokowanie interakcji między SALL4 i NuRD biocząsteczka FFW „doprowadziła do śmierci komórek nowotworowych i ograniczenia ruchu komórek nowotworowych” - zauważa prof. Tenen.
Ponadto, gdy jest stosowany w połączeniu z sorafenibem, FFW może również hamować rozwój raka wątroby opornego na ten lek.
Dążąc „znaleźć brakujące ogniwo”
Badanym związkiem naukowców jest lek peptydowy. W porównaniu z lekami małocząsteczkowymi, leki peptydowe działają z większą precyzją, co oznacza również, że są potencjalnie mniej toksyczne; nie wpłynie to na zdrową tkankę.
„Idealny cel dla raka powinien być specyficzny dla raka i nietoksyczny dla normalnych tkanek” - mówi współautor badania Li Chai, profesor nadzwyczajny z Brigham and Women’s Hospital w Harvard Medical School w Bostonie, MA.
„W tym celu”, dodaje, „współpracujemy [międzyinstytucjonalnie], aby znaleźć brakujące ogniwo, które może wyleczyć raka i przywrócić normalne funkcje komórek”.
Jeśli naukowcy udoskonalą lek peptydowy - i być może opracują inne, podobne związki - mają nadzieję, że wykorzystają je do zwalczania szeregu innych nowotworów zależnych od SALL4.
„Nasza praca może być również korzystna w przypadku szerokiej gamy litych raków i białaczek złośliwych z podwyższonym poziomem SALL4” - zauważa prof. Tenen.
