Rak trzustki: nowe podejście może przedłużyć przeżycie
Rak trzustki jest często bardzo agresywny i odporny na leczenie, a wskaźniki przeżycia są zazwyczaj niskie. Autorzy nowego badania na myszach mogli jednak znaleźć nowy sposób na atakowanie tych upartych guzów.
Według szacunków National Cancer Institute (NCI), tylko w 2018 roku lekarze wykryją 55440 nowych przypadków raka trzustki w Stanach Zjednoczonych - stanowią one 3,2 procent wszystkich nowych rozpoznań raka.
Guzy raka trzustki są zwykle wysoce oporne na terapię, a 5-letnie przeżycie po leczeniu tego typu raka wynosi tylko 8,5%.
Jednak pojawiające się badania z University of Texas MD Anderson Cancer Center w Houston mogą doprowadzić do opracowania terapii, które będą w stanie skutecznie niszczyć komórki raka trzustki.
Badanie, prowadzone przez dr Rosę Hwang, sugeruje, że naukowcy powinni przyjrzeć się rodzajowi tkanki bliznowatej - zrębie - otaczającej guzy i oddziałującej z komórkami nowotworowymi, aby zlokalizować lepszy cel terapeutyczny.
Dr Hwang i zespół przeprowadzili badanie raka trzustki, używając modeli mysich, które wskazały, że mogą one blokować wzrost komórek nowotworowych poprzez celowanie w białko wytwarzane przez zręby guza.
Wyniki naukowców pojawiają się w czasopiśmie Science Translational Medicine.
Białko, które chroni guzy nowotworowe
W przeważającej części komórki gwiaździste trzustki tworzą zręby guza, a naukowcy uważają, że mogą one pomóc w ochronie guzów nowotworowych. Może to być spowodowane tym, że zrąb jest bardzo gęsty, ale może to być również spowodowane specyficznymi właściwościami komórek zrębowych.
Według badań przeprowadzonych przez laboratorium dr Hwanga, niektóre komórki zrębowe - szczególnie komórki gwiaździste trzustki - wytwarzają białko o nazwie Dickkopf-3 (DKK3).
Ponadto DKK3 występuje w dużych ilościach w gruczolakoraku przewodowym trzustki, typie raka trzustki najczęściej diagnozowanym przez lekarzy.
Jak wyjaśnia dr Hwang, aktywność białka wydaje się ułatwiać wzrost komórek rakowych, a także wspomagać przerzuty i chronić guzy przed terapią.
W swoich badaniach na myszach naukowcom udało się wyciszyć problematyczne białko, opracowując przeciwciało blokujące DKK3, które zapobiega jego interakcji z komórkami nowotworowymi - lub dowolnymi komórkami odpornościowymi w środowisku guza.
W ten sposób badaczom udało się zablokować wzrost guza u myszy i przedłużyć życie zwierząt.
„Rokowanie raka trzustki jest fatalne i nie jest jasne, czy naciek zrębu przyczynia się do jego agresywności” - mówi dr Hwang i dodaje: „Wykazaliśmy, że DKK3 jest wytwarzana przez [komórki gwiaździste trzustki] i występuje u większości ludzi raka trzustki."
„DKK3 stymuluje wzrost raka, przerzuty i odporność na chemioterapię i immunoterapię. Celowanie w DKK3 w mysim modelu raka trzustki zwiększyło infiltrację komórek odpornościowych i ponad dwukrotnie zwiększyło przeżycie ”.
Dr Rosa Hwang
Ponowne przemyślenie strategii leczenia
Kiedy oceniali ekspresję DKK3 w ludzkich guzach raka trzustki, naukowcy doszli do wniosku, że co najmniej dwie trzecie osób, u których zdiagnozowano ten typ raka, miało umiarkowany lub wysoki poziom tego białka.
W rzeczywistości poziomy DKK3 były 4,5 razy wyższe u osób z rakiem trzustki niż u zdrowych osób bez raka.
Wszystkie te wyniki sugerują, że DKK3 jest bardzo obiecującym celem terapeutycznym w przypadku raka trzustki. Dr Hwang twierdzi, że nowo opracowany lek anty-DKK3 może działać samodzielnie lub lekarze mogą podawać go w połączeniu z chemioterapią lub immunoterapią.
„Wcześniejsze wysiłki skierowane na zręby raka trzustki były ukierunkowane na szeroko zakrojoną eliminację elementów zrębu” - wyjaśnia.
„Nasze badanie pokazuje, że bardziej skuteczną strategią może być hamowanie specyficznych mechanizmów sprzyjających nowotworom przypisywanych [komórkom gwiaździstym trzustki], takich jak DKK3” - podsumowuje.
