Odwracanie autyzmu lekiem przeciwnowotworowym
Naukowcy być może znaleźli obiecującą nową metodę leczenia genetycznej postaci autyzmu. Używając eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych, naukowcy odwrócili stan u myszy.
Według najnowszych szacunków 1 na 59 dzieci w Stanach Zjednoczonych cierpi na zaburzenia ze spektrum autyzmu (ASD).
Ponad 7 procent tych przypadków było związanych z defektami chromosomowymi, co sugeruje, że wiele upośledzeń w komunikacji społecznej, ruchu, percepcji sensorycznej i zachowaniu, które charakteryzują zespół, jest spowodowanych genami.
W szczególności niektórym osobom z ASD brakuje fragmentu chromosomu 16.
Znany jako zespół delecji 16p11.2, ten defekt chromosomalny często prowadzi do niepełnosprawności neurorozwojowej i upośledzenia umiejętności językowych.
Teraz naukowcy być może znaleźli sposób na odwrócenie tej genetycznej formy ASD. Naukowcy pod kierunkiem prof. Riccardo Brambilla - z Cardiff University w Wielkiej Brytanii - zastosowali eksperymentalne leki, które zostały pierwotnie opracowane do leczenia raka, aby przywrócić normalne funkcjonowanie mózgu u myszy z objawami podobnymi do ASD.
Odkrycia są teraz publikowane w The Journal of Neuroscience.
Lek przeciwnowotworowy zapobiega, odwraca ASD u myszy
„Ludzka mikrodelecja 16p11.2”, wyjaśnia prof. Brambilla i zespół, „jest jedną z najczęstszych odmian liczby kopii genów 56 związanych z autyzmem”.
Jednak mechanizmy łączące defekt chromosomalny ze stanem neurorozwojowym są słabo poznane. Dlatego zespół zaprojektował mysi model tego deficytu chromosomów, aby zbadać jego patofizjologię.
Myszy, które miały tę wadę, wykazywały szereg nieprawidłowości behawioralnych i molekularnych. Obejmowały one nadpobudliwość, zaburzenia w zachowaniu matki i problemy z percepcją węchową.
Co więcej, naukowcy odkryli, że myszy z delecją 16p11.2 miały również wyższy poziom białka zwanego ERK2.
ERK2 pojawił się niedawno jako cel w terapii raka, wyjaśniają naukowcy. To skłoniło naukowców do przetestowania wpływu eksperymentalnych leków przeciwnowotworowych na myszy z delecją 16p11.2.
Leki powstrzymały ERK2 przed dotarciem do mózgów gryzoni, co odwróciło objawy behawioralne, neurologiczne i sensoryczne podobne do ASD u myszy.
„Co ważne” - piszą autorzy - „pokazujemy, że leczenie nowym inhibitorem szlaku ERK w krytycznym okresie rozwoju mózgu ratuje deficyty molekularne, anatomiczne i behawioralne u myszy z delecją 16p11.2”.
„Ograniczając funkcję białka, które wydaje się wywoływać objawy autyzmu u osób z defektem chromosomu 16”, wyjaśnia prof. Brambilla, „badany lek nie tylko zapewniał złagodzenie objawów po podaniu dorosłym myszom, ale także zapobiegał genetycznie predysponowanym myszom urodzić się z postacią ASD ”.
Stało się to w wyniku podawania eksperymentalnych leków matce w okresie ciąży. Badacz wyjaśnia, co to oznacza dla ludzi.
„Chociaż nie byłoby możliwe leczenie kobiet w ciąży, które zostały poddane badaniom przesiewowym pod kątem nieprawidłowości genetycznych, w zasadzie możliwe byłoby trwałe odwrócenie tego zaburzenia poprzez leczenie dziecka jak najwcześniej po urodzeniu”.
Prof. Riccardo Brambilla
„W przypadku dorosłych z tą chorobą prawdopodobnie konieczne byłoby ciągłe leczenie objawów” - dodaje.
W przyszłości naukowcy mają nadzieję powtórzyć odkrycia i ostatecznie przetestować leki w badaniach klinicznych dla osób z ASD.
