Badanie ujawnia nowy mechanizm osłabienia funkcji poznawczych w chorobie Alzheimera
Osoby z chorobą Alzheimera doświadczają słabego przepływu krwi do mózgu, co wpływa na funkcje poznawcze. Nowe badanie przeprowadzone na modelu myszy w końcu ujawniło przyczynę tego zmniejszonego przepływu krwi.
Od jakiegoś czasu naukowcy są świadomi, że choroba Alzheimera idzie w parze z dysfunkcją naczyń, aw szczególności ze zmniejszonym przepływem krwi do mózgu.
Jednak dopiero niedawno badacze zaczęli skupiać swoje wysiłki na zrozumieniu, w jaki sposób i dlaczego zły stan układu naczyniowego może przyczyniać się do pogorszenia funkcji poznawczych w tego typu demencji.
Badanie opublikowane w zeszłym miesiącu w Alzheimer i demencja, czasopismo Stowarzyszenia Alzheimera, nazywa dysfunkcję naczyniową „lekceważonym partnerem choroby Alzheimera”. Argumentuje, że naukowcy muszą najpierw w pełni zrozumieć wszystkie czynniki związane z patologią tego typu demencji, zanim będą mogli opracować pluripotencjalne leczenie.
„Zindywidualizowane, celowane terapie dla pacjentów [z chorobą Alzheimera] odniosą sukces, gdy złożoność patofizjologii [tego schorzenia] zostanie w pełni doceniona” - piszą autorzy badania.
Teraz, w badaniu na myszach, zespół badaczy z Cornell University w Ithaca w stanie Nowy Jork zidentyfikował mechanizm - związany ze słabym przepływem krwi do mózgu - który bezpośrednio przyczynia się do pogorszenia funkcji poznawczych.
Artykuł badawczy zawierający szczegółowe ustalenia naukowców pojawia się w czasopiśmie Nature Neuroscience.
We wstępie autorzy wyjaśniają, że „[v] dysfunkcja mięśni jest zaangażowana w patogenezę choroby Alzheimera” i że „[b] przepływ krwi w deszczu jest również poważnie upośledzony; korowe zmniejszenie przepływu krwi w mózgu o [około] 25% jest widoczne na wczesnym etapie rozwoju choroby zarówno u pacjentów z chorobą Alzheimera, jak i w modelach mysich. ”
„Ludzie prawdopodobnie dostosowują się do zmniejszonego przepływu krwi, aby nie odczuwać zawrotów głowy przez cały czas, ale istnieją wyraźne dowody na to, że wpływa to na funkcje poznawcze” - zauważa autor badania Chris Schaffer.
Naukowcy odkryli mechanizm komórkowy
Zdaniem naukowców zmniejszenie dopływu krwi do mózgu natychmiast upośledza funkcje poznawcze - w tym uwagę - gdy dzieje się to u zdrowych ludzi. W swoim badaniu na myszach badacze chcieli dowiedzieć się, dlaczego ten słaby przepływ krwi występuje w pierwszej kolejności.
W poprzednim badaniu współautor Nozomi Nishimura próbował wywołać krzepnięcie w naczyniach krwionośnych mózgu modeli myszy, aby zobaczyć, jak wpłynie to na ich zdolności poznawcze. Jednak Nishimura i zespół szybko odkryli, że problemy naczyniowe były już obecne w modelach patologii Alzheimera u gryzoni.
„Okazuje się, że […] blokady, które próbowaliśmy wywołać, już tam były” - powiedziała. „To trochę zmieniło kierunek badań - to zjawisko, które już miało miejsce” - mówi Nishimura.
Nowe badania ujawniły, że białe krwinki - zwane neutrofilami - utknęły w naczyniach włosowatych mózgu, które są maleńkimi naczyniami krwionośnymi, które zwykle przenoszą natlenioną krew do tego narządu. Chociaż niewiele naczyń włosowatych zostaje zatykanych w ten sposób, oznacza to, że przepływ krwi do mózgu znacznie się zmniejsza.
„To, co zrobiliśmy, to zidentyfikowanie mechanizmu komórkowego, który powoduje zmniejszony przepływ krwi w mózgu w modelach choroby Alzheimera, a mianowicie neutrofile [białe krwinki] przylegają do naczyń włosowatych” - mówi Schaffer.
„Pokazaliśmy, że kiedy blokujemy mechanizm komórkowy [powodujący zatykanie], uzyskujemy lepszy przepływ krwi, a związany z tym lepszy przepływ krwi powoduje natychmiastowe przywrócenie zdolności poznawczych zadań związanych z pamięcią przestrzenną i roboczą”.
Chris Schaffer
„Całkowity przełom?”
Naukowcy dodają, że odkrycia te stanowią nowy potencjalny cel kliniczny choroby Alzheimera. Jak zauważa Schaffer: „Teraz, gdy znamy mechanizm komórkowy, istnieje znacznie węższa ścieżka identyfikacji leku lub terapeutycznego podejścia do jego leczenia”.
W rzeczywistości naukowcy zidentyfikowali już około 20 różnych leków - z których wiele zostało już zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA) - które ich zdaniem mogą sprostać temu nowemu celowi. Obecnie badacze testują te leki na modelach mysich.
Chociaż zespół przyznaje, że konieczne są dalsze badania, aby upewnić się, że ten sam mechanizm komórkowy obserwowany u myszy występuje również u osób z chorobą Alzheimera, jego członkowie są zadowoleni z obecnych odkryć.
Schaffer posunął się nawet do stwierdzenia, że jest „super-optymistą”, że w przyszłości badania wynikające z tych odkryć „mogą całkowicie zmienić zasady gry dla osób z chorobą Alzheimera”.
