Te popularne leki mogą zwiększać ryzyko demencji
Przełomowe badanie powiązało długotrwałe stosowanie niektórych leków antycholinergicznych z wyższym ryzykiem późniejszej demencji.
Uważa się, że to badanie jest jak dotąd „największym i najbardziej szczegółowym” badaniem dotyczącym długotrwałego stosowania leków przeciwcholinergicznych i ryzyka demencji.
Leki antycholinergiczne działają poprzez blokowanie przekaźnika chemicznego lub neuroprzekaźnika, zwanego acetylocholiną, który przenosi sygnały mózgowe do kontrolowania mięśni.
Są stosowane w leczeniu różnych schorzeń, od choroby Parkinsona i utraty kontroli nad pęcherzem po astmę, przewlekłą obturacyjną chorobę płuc i depresję.
Leki przeciwcholinergiczne stosowane w depresji, takie jak amitryptylina, dosulepina i paroksetyna, były wcześniej wiązane z wyższym ryzykiem demencji, nawet jeśli były stosowane do 20 lat wcześniej.
Niektóre badania sugerują również, że stosowanie jakichkolwiek leków antycholinergicznych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem demencji.
Długotrwałe stosowanie niektórych leków antycholinergicznych
Ale nowe badanie - które zostało przeprowadzone przez University of East Anglia (UEA) w Wielkiej Brytanii i jest teraz opublikowane w BMJ - odkryli, że długotrwałe stosowanie tylko niektórych rodzajów leków antycholinergicznych wiąże się z wyższym ryzykiem demencji.
Potwierdza związek z długotrwałym stosowaniem leków przeciwcholinergicznych w depresji, a także w chorobie Parkinsona (takich jak procyklidyna) i utracie kontroli nad pęcherzem (na przykład oksybutynina, solifenacyna i tolterodyna).
Jednak badanie nie wykazało związku między zwiększonym ryzykiem demencji a innymi lekami antycholinergicznymi, takimi jak leki przeciwhistaminowe i leki na skurcze brzucha.
W swoich badaniach naukowcy wykorzystali dane z Clinical Practice Research Database, która zawiera zanonimizowane dane ponad 11 milionów ludzi w Wielkiej Brytanii.
Antycholinergiczne obciążenie poznawcze
Zbiór danych wykorzystany w analizie obejmował 40 770 pacjentów z demencją w wieku od 65 do 99 lat, których rozpoznano w latach 2006–2015. Każdy z nich został dopasowany do maksymalnie siedmiu osób, które nie miały demencji, ale były tej samej płci i w podobnym wieku.
Naukowcy wykorzystali system zwany skalą Antycholinergic Cognitive Burden (ACB), aby ocenić działanie antycholinergiczne leków przepisanych pacjentom.
Wynik ACB równy 1 oznaczał, że lek był „prawdopodobnie antycholinergiczny”, natomiast wynik 2 lub 3 oznaczał, że był „zdecydowanie antycholinergiczny”. W sumie przeanalizowali ponad 27 milionów recept.
Zespół przejrzał zapisy pacjentów i ich dopasowanych grup kontrolnych, aby policzyć wszystkie recepty i dawki leków z wynikiem w skali ACB 1–3 w okresie 4–20 lat przed rozpoznaniem demencji.
Okazało się, że 35 procent pacjentów z demencją i 30 procent kontrolnych otrzymało w tym okresie co najmniej jeden lek z wynikiem 3 w skali ACB.
Następnie badacze przeprowadzili dalszą analizę, aby określić wpływ czynników, które mogą wpływać na wyniki.
Dalsza analiza wykazała, że leki z 3 punktami w ACB, które były przepisywane na depresję, chorobę Parkinsona i utratę kontroli nad pęcherzem, były powiązane z wyższym ryzykiem demencji do 20 lat „po ekspozycji”.
Nie znaleziono jednak takiego związku dla leków, które uzyskały 1 punkt w skali ACB, ani dla leków na układ oddechowy i żołądkowo-jelitowy, które uzyskały 3 punkty.
Lekarze powinni „być czujni”
Naukowcy zwracają uwagę, że ze względu na ograniczenia projektu badań nie mogą powiedzieć, czy leki antycholinergiczne bezpośrednio powodują demencję, czy nie.
Jedną z możliwości jest to, że osoby przyjmujące leki są już na bardzo wczesnym etapie demencji.
Ponieważ jednak związek istniał nawet wtedy, gdy ekspozycja miała miejsce 15–20 lat przed zdiagnozowaniem demencji, autorzy twierdzą, że „mniej prawdopodobnym wyjaśnieniem jest odwrotny związek przyczynowy lub mylenie z wczesnymi objawami demencji”.
Zalecają lekarzom, aby „nadal zachowywali czujność w odniesieniu do stosowania leków antycholinergicznych” oraz brali pod uwagę możliwe długoterminowe i krótkoterminowe skutki, gdy oceniają ryzyko i korzyści.
Znaczenie badań
Demencja dotyka około 50 milionów ludzi na całym świecie, a każdego roku 10 milionów więcej dowiaduje się, że chorują, co ostatecznie pozbawia ich zdolności do zapamiętywania, myślenia, prowadzenia rozmowy i samodzielnego życia.
„Te badania są naprawdę ważne” - wyjaśnia kierownik badań dr George Savva, który pracuje w Szkole Nauk o Zdrowiu UEA, „ponieważ szacuje się, że na całym świecie około 350 milionów ludzi cierpi na depresję, a choroby pęcherza wymagające leczenia mają wpływ na ponad 13 procent mężczyzn i 30 procent kobiet w Wielkiej Brytanii i [Stanach Zjednoczonych] ”.
„Wiele opcji leczenia tych schorzeń”, kontynuuje, „obejmuje leki o działaniu antycholinergicznym”.
„Opracowanie strategii zapobiegania demencji jest zatem globalnym priorytetem”.
Dr George Savva
W artykule redakcyjnym powiązanym z badaniem prof. Shelly Gray z University of Washington w Seattle i prof. Joseph Hanlon z University of Pittsburgh w Pensylwanii twierdzą, że autorzy wykonali dobrą robotę, rozwiązując problem. jak najlepiej „podsumować obciążenie antycholinergiczne dla przyszłych badań”.
Zgadzają się również, że w międzyczasie „Jak sugerują wytyczne, ogólnie należy unikać leków antycholinergicznych u osób starszych”.
