Alkohol może przygotować mózg do choroby Alzheimera, ale jak?
Niektóre badania sugerują, że spożywanie alkoholu może narazić ludzi na zwiększone ryzyko rozwoju choroby Alzheimera w późniejszym życiu. Ale mechanika stojąca za tym związkiem była niejasna - aż do teraz.
Choroba Alzheimera wpływa na pamięć, a także na zdolność rozumowania i podejmowania decyzji.
W mózgu choroba Alzheimera charakteryzuje się tworzeniem płytek beta-amyloidu.
Te lepkie skupiska białka amyloidu beta zakłócają sygnały przesyłane między komórkami mózgowymi, utrudniając w ten sposób przepływ informacji w mózgu.
Według badań przekazanych przez Wiadomości medyczne dzisiaj na początku tego roku intensywne picie odgrywa ważną rolę w rozwoju wielu wczesnych rozpoznań demencji.
Jednak mechanizmy odpowiedzialne za zwiększanie podatności mózgu na tę chorobę pozostają w dużej mierze niejasne.
Wcześniejsze badania wykazały, że spożywanie alkoholu może wpływać na niektóre geny regulujące stan zapalny w mózgu.
I chociaż może to dostarczyć pewnych wskazówek co do ścieżek, przez które alkohol może predysponować osobę do rozwoju choroby Alzheimera, dotychczasowe badania nie wykazały, który z genów, na które wpływa spożywanie alkoholu, normalnie chroniłby mózg przed neurodegeneracją.
Niedawno specjaliści z University of Illinois w Chicago podjęli kroki w celu dokładniejszego zidentyfikowania ścieżek, przez które spożywanie dużych ilości alkoholu może osłabiać mechanizmy ochronne, które chronią mózg przed uszkodzeniami neuronalnymi.
Ich wyniki, pokazujące, w jaki sposób alkohol może powstrzymać mózg przed usuwaniem beta-amyloidu (które jest białkiem tworzącym obturacyjne skupiska w chorobie Alzheimera) są obecnie opublikowane w Journal of Neuroinflammation.
Ekspresja genów zmieniona przez alkohol
Główny autor dr Douglas Feinstein i współpracownicy wykorzystali szczurze komórki mikrogleju - komórki odpornościowe znajdujące się w mózgu i rdzeniu kręgowym - do określenia, na które geny wpłynie zarówno ekspozycja na alkohol, jak i wysoki poziom zapalenia w tych komórkach.
Powodem, dla którego zdecydowali się pracować w szczególności z komórkami mikrogleju, jest to, że te komórki zwykle „mają za zadanie” spożywać beta-amyloid, który tworzy płytki w chorobie Alzheimera.
Ten proces jest znany jako „fagocytoza”, co z grubsza tłumaczy się jako „działanie jedzące komórki”.
Jednocześnie wiadomo, że komórki mikrogleju stają się aktywne pod wpływem alkoholu, powodując ekspresję znaczników stanu zapalnego na wysokim poziomie.
Biorąc to pod uwagę, naukowcy eksperymentowali z komórkami mikrogleju szczurów, wystawiając je na działanie alkoholu, cytokin (substancji wspomagających reakcję zapalną) lub zarówno alkoholu, jak i cytokin.
Ekspozycja trwała w każdym przypadku 24 godziny, po czym dr Feinstein i zespół zbadali wszelkie zmiany, które wystąpiły w ekspresji genów w wyniku każdego z tych eksperymentów.
Naukowcy przyjrzeli się również wpływowi alkoholu na zdolność mikrogleju do usuwania beta-amyloidu.
Okazało się, że 312 genów wykazywało zmienioną ekspresję po ekspozycji tylko na alkohol, podczas gdy to samo było prawdą w przypadku 3082 genów po ekspozycji wyłącznie na cytokiny i 3552 genów po jednoczesnej ekspozycji na cytokiny i alkohol.
Średnio 16% genów wykazywało zmiany w poziomach ekspresji, które wahały się od 50% spadku ekspresji w porównaniu z normalnymi poziomami do 72% wzrostu ekspresji w porównaniu z normą.
Alkohol wspomaga gromadzenie się szkodliwych białek
To powiedziawszy, tylko bardzo niewiele genów odgrywało rolę zarówno w fagocytozie amyloidu beta, jak iw procesach zapalnych na poziomie komórkowym.
„Wśród genów, które widzieliśmy zmienione, było wiele zaangażowanych w fagocytozę” - mówi dr Feinstein - „i jest to pierwszy raz, kiedy zostało to wykazane”.
„Chociaż badania te przeprowadzono na izolowanych komórkach”, wyjaśnia dalej, „nasze wyniki sugerują, że alkohol ogranicza zdolność mikrogleju do ochrony mózgu przed beta-amyloidem i może przyczyniać się do rozwoju choroby Alzheimera”.
Co ważne, kiedy zespół próbował wystawić mikroglej na poziom alkoholu zgodny z tymi, które można zaobserwować u ludzi upijających się - lub mających nałóg picia - zauważyli, że zdolność komórek mikrogleju do usuwania beta-amyloidu została osłabiona przez około 15 osób. procent po zaledwie 1 godzinie ekspozycji.
To doprowadziło naukowców do wniosku, że może to być upośledzona fagocytoza mikrogleju z powodu działania alkoholu, który może narazić mózg na neurodegenerację.
„Nie kontynuowaliśmy badania, aby sprawdzić, czy fagocytoza uległa dalszemu upośledzeniu po dłuższej ekspozycji na alkohol, ale wydaje się, że te zmiany w komórkach mikrogleju mogą być czynnikiem przyczyniającym się do rozwoju choroby Alzheimera”.
Dr Douglas Feinstein
