Choroba Alzheimera: lek przeciwcukrzycowy o potrójnym działaniu okazuje się obiecujący jako leczenie
Naukowcy z Wielkiej Brytanii i Chin po przetestowaniu go na myszach odkryli, że nowy lek na cukrzycę typu 2 może chronić mózg przed uszkodzeniami spowodowanymi chorobą Alzheimera.
W nowej pracy opublikowanej w czasopiśmie Badania mózgu, naukowcy wyjaśniają, w jaki sposób lek o „potrójnym działaniu” spowodował znaczące odwrócenie utraty pamięci u myszy, które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu rozwinięcia podobnej do człowieka choroby Alzheimera.
Nowy lek „obiecuje, że zostanie opracowany jako nowa metoda leczenia przewlekłych zaburzeń neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Alzheimera” - mówi kierownik badania Christian Hölscher, profesor na Wydziale Zdrowia i Medycyny Uniwersytetu Lancaster w Wielkiej Brytanii.
Alzheimer to wyniszczająca mózg choroba, która odpowiada za 50–75 procent przypadków demencji, czyli stanu, w którym ludzie stopniowo tracą zdolność myślenia, zapamiętywania, podejmowania decyzji, prowadzenia rozmów i dbania o siebie.
W miarę postępu choroby mózg przechodzi zmiany biologiczne i chemiczne, a poszczególne obszary kurczą się wraz z obumieraniem komórek nerwowych lub neuronów.
Dokładne przyczyny choroby Alzheimera są obecnie nieznane, ale badania mikroskopowe dotkniętej tkanki mózgowej ujawniły dwie cechy: nieprawidłowe nagromadzenie segmentów białkowych zwane „blaszkami” i „splątkami”.
Obecne metody leczenia nie mają większego znaczenia
Liczba osób z chorobą Alzheimera szybko rośnie wraz ze starzeniem się populacji. Szacuje się, że w 2015 r. Na całym świecie z demencją żyło 46,8 mln osób, a oczekuje się, że w 2050 r. Liczba ta przekroczy 130 mln.
W Stanach Zjednoczonych - gdzie choroba Alzheimera jest obecnie szóstą główną przyczyną zgonów - szacuje się, że z chorobą Alzheimera żyje około 5 milionów ludzi. Oczekuje się, że do 2050 r. Liczba ta wzrośnie do 16 mln przy znacznym wzroście kosztów.
Dla Stanów Zjednoczonych koszt choroby Alzheimera i innych przyczyn demencji w 2017 roku oszacowano na 259 miliardów dolarów i oczekuje się, że wzrośnie do 1,1 biliona dolarów do 2050 roku.
Obecnie nie ma lekarstwa na chorobę Alzheimera, nie ma też metod leczenia, które miałyby istotny wpływ na objawy.
Lek podnosi aktywność trzech czynników wzrostu
Cukrzyca typu 2 jest chorobą wynikającą z insulinooporności, stanu, w którym komórki stają się mniej wrażliwe na insulinę, a tym samym mniej zdolne do pobierania glukozy z krwiobiegu w celu wykorzystania jej jako energii.
Trzustka wytwarza więcej insuliny, aby zrekompensować, ale ostatecznie nie będzie w stanie nadążyć, a poziom glukozy we krwi wzrośnie, co prowadzi do stanu przedcukrzycowego, cukrzycy i innych problemów zdrowotnych.
Lek, który prof. Hölscher i jego grupa testowali w nowym badaniu, to „potrójny agonista receptora”, który aktywuje białka, które pozwalają na sygnały z trzech czynników wzrostu - zwanych glukagonopodobnym peptydem-1, insulinotropowym polipeptydem glukozozależnym i glukagonem - wchodzić do komórek.
Wcześniejsze badania wykazały, że cukrzyca typu 2 jest czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera, aw mózgach osób z tą chorobą wykryto problemy z sygnalizacją czynnika wzrostu.
Nowe badanie jest pierwszym, które wykazało, że potrójny agonista receptora może chronić mózg przed postępującym uszkodzeniem mózgu, które występuje w chorobie Alzheimera.
„Consistent neuroprotective effects”
Naukowcy przetestowali lek na starszych myszach APP / PS1, których mózgi znajdowały się w zaawansowanym stadium degeneracji. Myszy APP / PS1 są zmodyfikowanymi „myszami transgenicznymi”, które niosą wersje ludzkich genów, które są powiązane z odziedziczoną postacią choroby Alzheimera.
W teście uczenia się w labiryncie myszy leczone wykazywały lepsze tworzenie pamięci. Ponadto badanie ich tkanki mózgowej wykazało redukcję blaszek amyloidowych, stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego.
Myszy leczone wykazywały wyższy wskaźnik generacji nowych komórek nerwowych i połączeń między komórkami oraz zwiększony poziom czynnika wzrostu zwanego mózgowym czynnikiem neurotroficznym, który chroni komórki nerwowe.
„Te bardzo obiecujące wyniki” - mówi prof. Hölscher - „pokazują skuteczność tych nowych leków z wieloma receptorami, które pierwotnie zostały opracowane do leczenia cukrzycy typu 2, ale w kilku badaniach wykazały spójne działanie neuroprotekcyjne”.
Zauważa, że badania kliniczne, w których stosowano starszą wersję tego samego rodzaju leku, wykazały już „bardzo obiecujące wyniki u osób z chorobą Alzheimera lub z zaburzeniami nastroju”.
Naukowcy są przekonani, że ich odkrycia wskazują na „obiecujący” kierunek poszukiwań nowych metod leczenia choroby Alzheimera.
„Tutaj pokazujemy, że nowy lek z potrójnymi receptorami jest obiecujący jako potencjalny lek na chorobę Alzheimera, ale należy przeprowadzić dalsze testy dawka-odpowiedź i bezpośrednie porównania z innymi lekami, aby ocenić, czy ten nowy lek jest lepszy od poprzednich”.
Prof. Christian Hölscher
