Immunoterapia raka „mogłaby być bezpieczniejsza” przy użyciu komórek NK
Naukowcy opracowali immunoterapię, która wykorzystuje komórki odpornościowe wyhodowane z komórek macierzystych zamiast komórek pobieranych od pacjentów w celu poszukiwania i niszczenia komórek rakowych.
Podejście to może prowadzić do „gotowych” zapasów komórek zabijających raka, twierdzą naukowcy z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego i Uniwersytetu Minnesota w Minneapolis.
W artykule opublikowanym w czasopiśmie Komórka Macierzystaautorzy opisują, w jaki sposób komórki wykazały zwiększoną „aktywność przeciwnowotworową” u myszy z rakiem jajnika wysianym z ludzkich komórek nowotworowych.
Immunoterapia to rodzaj terapii zwany chimerycznym receptorem antygenowym (CAR). Zwiększa zdolność komórek odpornościowych do zabijania raka poprzez przeprogramowanie ich do ekspresji białka CAR, które zostało zaprojektowane tak, aby wiązało się tylko z komórkami rakowymi.
Zalety komórek NK
Zazwyczaj immunoterapia CAR wykorzystuje genetycznie zmienione białe krwinki znane jako limfocyty T, które są hodowane z komórek pobranych od pacjentów. Podejście to nazywa się immunoterapią limfocytami CAR-T i było ostatnio przedmiotem wielu badań i finansowania.
Jednak nowe podejście wykorzystuje komórki naturalnych zabójców (NK) uzyskane z indukowanych przez człowieka pluripotencjalnych komórek macierzystych (iPSC) zamiast komórek T specyficznych dla pacjenta.
„Komórki NK”, wyjaśnia starszy autor badania Dan S. Kaufman, profesor medycyny na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego, „oferują znaczące korzyści, ponieważ nie muszą być dopasowywane do konkretnego pacjenta”.
Ponieważ, jak dodaje, „jedna partia komórek NK pochodzących z iPSC może być potencjalnie użyta do leczenia tysięcy pacjentów”, otwiera to perspektywę „wystandaryzowanych,„ gotowych ”terapii” do stosowania z innymi lekami przeciwnowotworowymi.
Przeszkody z komórek CAR-T
Immunoterapia CAR-T okazała się bardzo obiecująca, ale pozytywne wyniki badań nie zawsze przekładały się na sukces kliniczny.
Chociaż w Stanach Zjednoczonych zatwierdzono jedną terapię do stosowania w typie ostrej białaczki limfoblastycznej, nie jest jasne, jak szybko będą dostępne terapie CAR-T guzów litych.
Prof. Kaufman i zespół opisują kilka przeszkód. Po pierwsze, terapia komórkami CAR-T wymaga pobrania komórek T od pacjenta i działa tylko w przypadku tego pacjenta.
Jest to czasochłonne, ponieważ wymaga wyodrębnienia komórek, zaprojektowania ich, a następnie zwiększenia ich liczby w laboratorium przed wstrzyknięciem ich z powrotem pacjentowi.
Ponadto nie wszyscy pacjenci, którzy mogą odnieść korzyści z terapii komórkami CAR-T, są w stanie podać komórki. Ponadto ich rak może postępować tak szybko, że zanim zmodyfikowane komórki będą gotowe, okno możliwości się zamknęło.
Względy bezpieczeństwa
Pojawiły się również rosnące obawy dotyczące bezpieczeństwa terapii CAR-T. W rzeczywistości prof. Kaufman zauważa, że zdarzały się przypadki „poważnej toksyczności lub skutków ubocznych”, które doprowadziły do niewydolności narządów i śmierci.
On i jego koledzy przeprowadzili już pewne badania nad komórkami NK, które sugerowały, że nie wywołują one takich samych niekorzystnych skutków ubocznych. Odkryli również, że wywołali „kilka niekorzystnych skutków” w mysich modelach, których używali w nowym badaniu.
Naukowcy przetestowali komórki NK uzyskane z ludzkich iPSC zaprojektowanych do ekspresji CAR w mysich modelach raka jajnika.
Te mysie modele zostały opracowane przez przeszczepienie ludzkich komórek raka jajnika myszom z osłabionym układem odpornościowym, aby nie odrzuciły ludzkich komórek. Komórki rakowe rozrosły się następnie w guzy.
Zespół odkrył, że komórki CAR NK wykazywały podobny poziom aktywności przeciwnowotworowej jak komórki CAR-T, ale z „mniejszą toksycznością”. Były też bardziej skuteczne niż komórki NK, które nie wyrażały CAR.
Prof. Kaufman sugeruje, że testy na raka krwi i innych litych raków - takich jak mózg, okrężnica i piersi - prawdopodobnie dałyby podobne obiecujące wyniki.
„Komórki NK mogą być po prostu bezpieczniejsze w użyciu”.
Prof. Dan S. Kaufman
