Rak jelita grubego: naukowcy hamują wzrost za pomocą związków kannabinoidowych
Naukowcy zidentyfikowali kilka związków kannabinoidowych, które mogą potencjalnie leczyć raka jelita grubego.
Zespół z Pennsylvania State University College of Medicine w Hershey przetestował w laboratorium setki kannabinoidów na różnych typach ludzkich komórek raka jelita grubego.
Spośród nich 10 syntetycznych kannabinoidów wykazało zdolność do zatrzymywania wzrostu komórek rakowych. Dobrze znane związki konopi indyjskich, tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD), wykazały znikomą zdolność do tego samego.
Naukowcy postrzegają swoje odkrycia jako punkt wyjścia do dalszych badań, które pozwolą lepiej zrozumieć zaobserwowane przez nich działanie przeciwnowotworowe i ocenić potencjał związków w opracowywaniu leków.
Przedstawiają swoje wyniki w artykule opublikowanym w czasopiśmie Badania nad konopiami indyjskimi i kannabinoidami.
„Teraz, gdy zidentyfikowaliśmy związki, które naszym zdaniem mają taką aktywność”, mówi starszy autor badania, prof. Kent E. Vrana, który jest kierownikiem Wydziału Farmakologii, „możemy wziąć te związki i zacząć próbować je zmienić na czynią je silniejszymi przeciwko komórkom rakowym ”.
„A potem, w końcu, możemy zbadać potencjał wykorzystania tych związków do opracowania leków na raka” - dodaje.
Rak jelita grubego i kannabinoidy
Według World Cancer Research Fund rak jelita grubego jest „trzecim najczęściej występującym nowotworem na świecie”.
Dzieje się tak również w Stanach Zjednoczonych, gdzie krajowy program nadzoru oszacował, że rak jelita grubego stanowił 8,1% wszystkich nowych zachorowań na raka w 2018 roku.
Od kilkudziesięciu lat ogólny wskaźnik diagnoz raka jelita grubego i zgonów w USA stale spada. Eksperci przypisują to w dużej mierze zmianom czynników ryzyka, bardziej powszechnym badaniom przesiewowym i lepszym terapiom.
Jednak ten ogólny spadek maskuje odwrotny trend w tym, że wskaźniki i zgony z powodu raka jelita grubego rosną wśród osób w wieku 50 lat i młodszych. Przyczyny tego pozostają niejasne, chociaż niektórzy sugerują, że może to mieć związek z otyłością, zmianami w diecie i wzrostem siedzącego trybu życia.
Kannabinoidy to termin, którego naukowcy używają w odniesieniu do dużej grupy związków, które wywierają swój wpływ głównie poprzez receptory kannabinoidowe.
Receptor to białko odbierające sygnał, które znajduje się na lub w komórkach i może zmieniać zachowanie komórki, gdy wiąże się z cząsteczką, która odpowiada jej powinowactwu.
Istnieją trzy główne kategorie kannabinoidów. Fitokannabinoidy to te, które naturalnie występują w roślinie konopi lub marihuany; endokannabinoidy to te, które powstają w organizmie; podczas gdy syntetyczne kannabinoidy to te, które naukowcy tworzą w laboratorium.
Badania nad medycznymi zastosowaniami kannabinoidów skupiały się na leczeniu bólu i stanów, takich jak lęk i depresja.
Jednak ostatnio naukowcy wykazali rosnące zainteresowanie potencjalnym działaniem przeciwnowotworowym kannabinoidów.
Badanie skupiło się na syntetycznych kannabinoidach
W ramach ostatnich badań naukowcy zdecydowali się zbadać syntetyczne kannabinoidy. Z „biblioteki 370 cząsteczek” zidentyfikowali 10 syntetycznych kannabinoidów, które „hamowały żywotność komórek” w siedmiu typach komórek raka jelita grubego pochodzących z ludzkich guzów.
Prof. Vrana wyjaśnia, że rak może powstać w komórkach na kilka różnych sposobów. „Każda z siedmiu testowanych przez nas komórek” - mówi - „miała inną przyczynę lub mutację, która doprowadziła do raka, mimo że wszystkie były komórkami okrężnicy”.
Aby przeszukać bibliotekę kandydatów, on i jego zespół najpierw hodowali komórki rakowe przez 8 godzin, a następnie traktowali je jednym ze związków przez kolejne 48 godzin.
Jeśli związek wykazywał oznaki zdolności do zmniejszania żywotności w jednym typie komórek raka jelita grubego, naukowcy testowali go następnie na sześciu innych typach.
Po dalszych testach i analizach zmniejszyli liczbę do 10 związków.
„Tutaj wykazaliśmy, że 10 syntetycznych związków jest bardzo skutecznych i umiarkowanie silnych w zmniejszaniu żywotności siedmiu linii komórkowych [raka jelita grubego]” - zauważają autorzy.
Dla porównania przeprowadzili również testy dwóch dobrze znanych fitokannabinoidów THC i CBD. Jednak wykazywały one znikomą zdolność do ograniczania żywotności komórek raka jelita grubego.
10 związków należy do trzech różnych klas syntetycznych kannabinoidów. Klasy mają wiele podobieństw, ale mają też drobne różnice.
Prof. Vrana mówi, że potrzebne są dalsze badania, aby lepiej zrozumieć, jak działają te związki i jak sprawić, by były silniejsze i skuteczniejsze w walce z rakiem jelita grubego.
„Wiemy, jak działa jeden z nich”, zauważa prof. Vrana, „czyli ogólnie poprzez hamowanie podziału komórek”.
„Odkryliśmy również, że najsilniejsze i najskuteczniejsze związki nie wydają się działać przez tradycyjne receptory marihuany, chociaż nie jesteśmy jeszcze pewni dokładnego mechanizmu”.
Prof. Kent E. Vrana
