Skonstruowane przeciwciało przywołuje układ odpornościowy do zabijania komórek rakowych
Naukowcy stworzyli nowy rodzaj przeciwciał, które przyczepiają się do komórek rakowych przed przywołaniem i aktywacją komórek T zabójców z układu odpornościowego w celu ich zniszczenia.
Układ odpornościowy ma wiele sposobów ochrony organizmu przed niekontrolowanym wzrostem komórek.
Jednak są chwile, kiedy zbuntowane komórki „pokonują lub omijają” te naturalne mechanizmy obronne i powodują raka.
Nowe podejście w leczeniu raka, znane jako immunoterapia, polega na opracowywaniu terapii, które mogą pomóc układowi odpornościowemu.
Naukowcy z The Scripps Research Institute w Jupiter na Florydzie oraz z National Heart, Lung and Blood Institute - National Institutes of Health (NIH) - w Bethesda, MD, opracowali teraz jeden w formie „dwutorowego „Przeciwciało przeciwnowotworowe.
„Dwubiegunowe” przeciwciało przeciwnowotworowe
Pierwszy ząb pomaga przeciwciału zlokalizować unikalne białko zwane receptorową kinazą tyrozynową ROR1, które jest obecne na powierzchni komórek nowotworowych, ale nie na zdrowych komórkach.
Po znalezieniu białka przeciwciało wiąże się z komórką rakową, skutecznie przekształcając ją w cel.
Drugi występ w skonstruowanym przeciwciele przyciąga i wiąże się z limfocytami T zabójcy, które są rodzajem białych krwinek w układzie odpornościowym, które zabijają komórki stanowiące zagrożenie. To zdarzenie aktywuje zabójczą komórkę T do uwalniania toksyn, które niszczą komórkę rakową.
Naukowcy opisują, w jaki sposób zaprojektowali i przetestowali swoje „przeciwciało bi-specyficzne angażujące komórki T” w artykule, który jest obecnie opublikowany w Materiały z National Academy of Sciences.
„Gdy limfocyty T zostaną zrekrutowane i aktywowane”, wyjaśnia starszy autor badania Christoph Rader, profesor nadzwyczajny w Scripps Research Institute, „uwalniają one cytotoksyczne cząsteczki, które penetrują komórki docelowe i zabijają je”.
„Naturalne przeciwciała tego nie potrafią” - mówi dalej. „Aby to zrobić, trzeba je zaprojektować w sposób dwuczęściowy”.
Dwuswoiste przeciwciała i rak
Przeciwciała to białka wytwarzane przez białe krwinki. Patrolują szukające krwiobiegu bakterie, wirusy i inne „obce substancje”. Kiedy znajdą swój cel, wiążą się z nim.
Inżynieria przeciwciał jest obecnie dobrze ugruntowaną dziedziną rozwoju leczenia i istnieją dziesiątki zatwierdzonych cząsteczek opartych na przeciwciałach.
Pomysł dwuswoistych przeciwciał - to znaczy przeciwciał, które mogą wiązać się z dwoma celami jednocześnie - nie jest nowy i autorzy badania zauważają, że oferuje „obiecującą strategię immunoterapii raka”.
W rzeczywistości opracowano już kilka dwuswoistych przeciwciał, które wzywają komórki T do niszczenia komórek nowotworowych.
Jednak wyzwaniem, które pozostaje, jest znalezienie celu białkowego lub antygenu, który jest specyficzny dla komórek rakowych, aby zdrowe komórki nie zostały przypadkowo wciągnięte w bitwę.
ROR1 jako cel rakowy
Jednym z powodów, dla których prof. Rader zdecydował się na skonstruowanie dwuswoistego przeciwciała opartego na receptorowej kinazie tyrozynowej ROR1, jest to, że, jak zauważył on i jego współautorzy w swoim artykule, białko „jest wyrażane przez liczne nowotwory i jest w dużej mierze nieobecne u zdrowych po urodzeniu komórki i tkanki ”.
„ROR1 ulega ekspresji podczas embriogenezy, a następnie po urodzeniu ulega ścisłej redukcji” - wyjaśnia prof. Rader.
Po urodzeniu ROR1 ponownie pojawia się w raku; Dodaje, że białko zostało znalezione na powierzchni raka piersi, płuc, jajnika i krwi.
Innym powodem, dla którego prof. Rader zdecydował się zastosować ROR1, jest to, że jest on szczególnie zainteresowany tym, aby terapia przeciwciałami zadziałała w przypadku raka piersi HER2-ujemnego, na który obecnie dostępnych jest niewiele opcji leczenia.
„Jeśli spojrzysz na ekspresję ROR1 w raku piersi”, wyjaśnia, „zauważysz, że pacjenci z HER2-ujemnym wynikiem często mają ROR1”.
Przeciwciało pozostaje aktywne przez kilka dni
Znaczną część pracy wykonał pierwszy dr Junpeng Qi, współpracownik naukowy w grupie prof. Radera. Wymagało to stworzenia dwuswoistego przeciwciała, które pozostaje aktywne przez kilka dni.
Pojedyncze przeciwciało bi-specyficzne, które do tej pory uzyskało zgodę organów regulacyjnych w Stanach Zjednoczonych, pozostaje aktywne tylko przez kilka godzin.
Dr Qi „użył składnika naturalnych przeciwciał do tego dwuswoistego przeciwciała, który zapewnia nie tylko większy rozmiar, ale także zdolność do recyklingu i dłuższego pozostawania we krwi” - wyjaśnia prof. Rader.
Chociaż jest idealnym rozwiązaniem, aby przeciwciała pozostawały we krwi dłużej, aby uniknąć toksycznych skutków ubocznych, nie jest to idealne rozwiązanie, aby utrzymywały się zbyt długo.
„Jednym z najbardziej wyjątkowych aspektów tego dwuswoistego przeciwciała jest to, że może działać w wielu różnych wskazaniach raka”.
Prof. Christoph Rader
