Ocena genetyczna może znacznie wcześniej zidentyfikować ryzyko choroby Alzheimera
Nowe badania pokazują, że wielogenowa ocena ryzyka choroby Alzheimera może prawidłowo zidentyfikować dorosłych z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi w wieku około 50 lat.
Naukowcy mają nadzieję, że ich wyniki pomogą zidentyfikować osoby zagrożone chorobą Alzheimera na długo przed pojawieniem się objawów, a tym samym podejmą dalsze działania mające na celu lepsze leczenie lub spowolnienie jej postępu.
Wielogenowa ocena ryzyka może ocenić genetyczną podatność na określoną chorobę poprzez badanie genomów dużej liczby osób, które chorują. Uwzględnia skutki wielu małych zmian w DNA, które są związane z chorobą.
Międzynarodowe badanie, które zostało opublikowane w czasopiśmie Psychiatria molekularna, jest pierwszym, który wykorzystuje wielogenową ocenę ryzyka choroby Alzheimera do identyfikacji łagodnych zaburzeń poznawczych (MCI) - które często poprzedzają chorobę Alzheimera - w młodszej populacji dorosłych.
„Aktualne badania dotyczące oceny ryzyka poligenicznego [choroby Alzheimera]” - mówi starszy autor badań William S. Kremen, profesor psychiatrii w School of Medicine na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Diego, „zazwyczaj występują u dorosłych Lat 70., ale patologiczny proces [choroby Alzheimera] rozpoczyna się dziesiątki lat przed wystąpieniem demencji ”.
MCI i choroba Alzheimera
Osoby z MCI mają „niewielkie, ale zauważalne” problemy z pamięcią, myśleniem i innymi zdolnościami poznawczymi, ale nie są one na tyle poważne, aby zakłócać ich codzienne życie lub zdolność do samodzielnego życia.
Posiadanie MCI - takiego, który wpływa w szczególności na pamięć - oznacza, że istnieje większe prawdopodobieństwo wystąpienia choroby Alzheimera lub innej demencji. Ale nie u każdego z MCI rozwinie się demencja. W niektórych przypadkach MCI może pozostać stabilny lub nawet odwrócić.
W 2013 roku w Stanach Zjednoczonych żyło 5 milionów osób dorosłych z chorobą Alzheimera, a oczekuje się, że do 2050 roku liczba ta wzrośnie do 14 milionów.
Prof. Kremen wyjaśnia, że niektóre modele pokazały, że opóźnienie wystąpienia choroby Alzheimera zaledwie o 5 lat może „zmniejszyć liczbę przypadków o prawie 50 procent do 2050 roku”.
Sugeruje również, że szukając MCI w młodszych grupach dorosłych, „możemy być w stanie lepiej zidentyfikować pacjentów do krytycznych wczesnych interwencji i badań klinicznych”.
Wynik poligeniczny prawidłowo zidentyfikował MCI
W ramach nowego badania prof. Kremen i zespół przeanalizowali dane dotyczące 1329 mężczyzn, którzy brali udział w genetycznym badaniu behawioralnym zwanym VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging. Średni wiek mężczyzn wynosił 56 lat, a 89 procent z nich miało mniej niż 60 lat.
Kiedy uszeregowali uczestników VETSA zgodnie z ich poligenowymi wynikami oceny ryzyka choroby Alzheimera, naukowcy odkryli, że ci z górnych 25 procent mieli dwa i pół do trzech razy większe szanse na posiadanie MCI niż ci z najniższych 25 procent.
Skala ryzyka poligenowego, którą wykorzystali, pochodziła z badań asocjacyjnych całego genomu choroby Alzheimera. W badaniach tych zidentyfikowano różnice w blokach budulcowych DNA zwanych polimorfizmami pojedynczego nukleotydu (SNP), które występują u osób z chorobą Alzheimera i nie występują u osób bez tej choroby.
Zatem wynik poligenowego ryzyka choroby Alzheimera danej osoby jest sumą związanych z chorobą wariacji genetycznych lub SNP w jej genomie, ważonych zgodnie z szacowanym wpływem każdej z nich.
Wykorzystanie wielogenowych ocen ryzyka do oceny genetycznej podatności na choroby jest stosunkowo nową dziedziną i opiera się na idei, że genetyczne podłoże chorób, zwłaszcza chorób złożonych, wynika z „niewielkich skutków setek, a nawet tysięcy wariantów”, jak w przeciwieństwie do jednego lub dwóch genów.
„Nasz zespół badawczy odkrył, że wynik wielogenowy może odróżniać osoby z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi od tych, którzy byli poznawczo normalni”.
Prof. William S. Kremen
