Jak rak skóry staje się inwazyjny
W badaniu na modelach mysich i tkankach ludzkich naukowcy ujawnili, w jaki sposób agresywne formy raka skóry są w stanie dokooptować układ odpornościowy, aby stał się inwazyjny. Wiedza o tym może prowadzić do lepszych, bardziej skutecznych metod leczenia.
Nowe badania, których wyniki są teraz publikowane w czasopiśmie Komórka, odkrył mechanizm, który pozwala agresywnym formom raka skóry stać się inwazyjnymi i szybko rozprzestrzeniać się.
Badanie, finansowane przez organizację non-profit Cancer Research UK, zostało przeprowadzone przez zespół z King’s College London i Queen Mary University of London (QMUL) z Wielkiej Brytanii.
W swoim eksperymencie przeanalizowali skład komórek raka skóry lub czerniaka, szukając czynników, które działają na ich korzyść.
Odkryli, że takie komórki rakowe uwalniają pewne cząsteczki, które oddziałują z układem odpornościowym, wysyłając sygnały sprzyjające wzrostowi i rozprzestrzenianiu się nowotworów.
W przyszłości naukowcy mają nadzieję, że ich nowe odkrycie pozwoli naukowcom opracować lepsze strategie zwalczania agresywnego czerniaka i zapobiegania nawrotom.
Złożony mechanizm sygnalizacji
Zespół badawczy przyjrzał się zarówno próbkom czerniaka pobranym od ludzi, jak i mysim modelom tej postaci raka.
Badanie wykazało, że agresywność raka skóry jest w dużej mierze spowodowana obecnością białka miozyny II w dużych ilościach w komórkach nowotworowych.
Miozyna II przyczynia się do ruchliwości komórek, co oznacza, że pomaga komórkom poruszać się; w związku z tym wysoki poziom tego białka umożliwia komórkom nowotworowym większą mobilność i szybsze rozprzestrzenianie się po organizmie.
Jednak naukowcy odkryli również, że miozyna II stymuluje wydzielanie substancji, które wysyłają sygnały do układu odpornościowego, „nakazując” mu ominięcie komórek rakowych.
Mówiąc dokładniej, substancje te „przemawiają” do makrofagów. Są to wyspecjalizowane komórki odpornościowe, które normalnie pochłaniają i eliminują ciała obce, nieprawidłowo działające komórki i szczątki komórkowe.
Kiedy te makrofagi otrzymują sygnały z komórek czerniaka - w wyniku działania miozyny II - to „programuje” je, aby uniknąć atakowania guzów nowotworowych, pozwalając im na swobodny wzrost i rozprzestrzenianie się.
Celowanie w chemicznych winowajców
Innym efektem działania substancji wydzielanych dzięki miozynie II jest nakłuwanie naczyń krwionośnych, dzięki czemu komórki rakowe mogą przedostać się do krwiobiegu i podróżować do odległych miejsc w organizmie.
„To badanie”, wyjaśnia naczelna autorka, prof. Vicky Sanz-Moreno z QMUL, „podkreśla, jak komórki rakowe oddziałują z otaczającym je środowiskiem i wpływają na jego wzrost i rozprzestrzenianie się”.
„Opracowanie terapii ukierunkowanych na chemikalia zmieniające układ odpornościowy” - dodaje - „może pomóc w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się choroby”.
Dalsze analizy wykazały, że najważniejszą substancją chemiczną uwalnianą przez miozynę II jest interleukina 1A, białko sygnalizacyjne, które pomogło zwiększyć inwazyjność komórek nowotworowych.
Kiedy naukowcy zdecydowali się na celowanie w miozynę II i zablokowanie jej aktywności, komórki rakowe uwolniły mniej interleukiny 1A - zarówno w modelach mysich, jak i próbkach czerniaka ludzkiego.
„Stosując leki terapeutyczne, które blokują aktywność miozyny II lub uwalnianie interleukiny 1A, możemy zmniejszyć inwazyjność guza i spowolnić jego wzrost, ułatwiając leczenie”.
Prof. Vicky Sanz-Moreno
W poszukiwaniu „kombinacji zabiegów”
Naukowcy wyjaśniają, że niektóre leki ukierunkowane na aktywność miozyny II już istnieją, ale ludzie używają ich obecnie głównie w leczeniu innych schorzeń. Należą do nich jaskra, stan oczu, który zwykle pojawia się w późniejszym życiu i może prowadzić do utraty wzroku.
Prof. Sanz-Moreno i współpracownicy planują teraz przetestować blokery miozyny II w połączeniu z obecnymi terapiami przeciwnowotworowymi, aby sprawdzić, czy te dwa są zgodne.
Widać również możliwość stosowania inhibitorów interleukiny 1A w celu zmniejszenia inwazyjności komórek rakowych; Obecnie trwają badania kliniczne testujące takie leki w leczeniu raka okrężnicy.
„Cieszymy się, że możemy dowiedzieć się, czy leki hamujące mogą być stosowane w połączeniu z innymi terapiami celowanymi” - mówi prof. Sanz-Moreno.
„Dzięki identyfikacji skutecznych kombinacji leczenia”, dodaje, „mamy nadzieję, że w przyszłości inhibitory miozyny II i interleukiny 1A będą mogły poprawić wyniki pacjentów i zmniejszyć ryzyko nawrotu czerniaka”.
Prof. Richard Marais, dyrektor Cancer Research UK Manchester Institute, nie wniósł wkładu do badania, ale zauważa, że nowe odkrycia mogą doprowadzić do lepszych metod powstrzymywania nawrotu czerniaka po tradycyjnej terapii przeciwnowotworowej.
„Po usunięciu czerniaka zawsze istnieje szansa, że niektóre komórki mogą pozostać” - wyjaśnia prof. Marais, dodając: „To badanie pokazuje, że możemy opracować metody leczenia, które powstrzymają rozprzestrzenianie się pozostałych komórek po operacji, pomagając pacjentom przetrwać dłużej ”.
