W badaniach klinicznych nowy lek zabija bakterie oporne na antybiotyki
Oporność na antybiotyki jest główną przeszkodą, z którą zmaga się obecnie współczesna medycyna. Stworzyła sytuacje kryzysowe na całym świecie, a naukowcy próbują znaleźć rozwiązania. Jedno badanie kliniczne przełamuje obecnie barierę superbakterii.
Bakterie mogą powodować szereg infekcji, a czasami najlepszym sposobem zwalczania tych upartych „robaków” jest stosowanie antybiotyków.
Jednak wiele szczepów bakterii może uodpornić się na antybiotyki.
Ponadto niewłaściwe lub nadużywanie antybiotyków zaostrzyło ten problem w populacjach na całym świecie.
Biorąc pod uwagę, jak poważna stała się sytuacja, Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) opublikowała nawet priorytetową listę bakterii opornych na antybiotyki, przeciwko którym naukowcy muszą opracować skuteczne leki.
Teraz nowa randomizowana próba II fazy przybliża nas o krok do wykorzenienia tego globalnego kryzysu. Badanie było prowadzone przez naukowców z Shionogi Inc, firmy farmaceutycznej z siedzibą w Osace w Japonii.
Wyniki naukowców, które teraz pojawiają się w Choroby zakaźne Lancetsugerują, że nowy antybiotyk jest skuteczny w leczeniu powikłanych zakażeń dróg moczowych (ZUM) wywoływanych przez uparte bakterie Gram-ujemne, które są oporne na szereg innych antybiotyków.
Nowatorski lek jest skuteczny i dobrze tolerowany
Badanie - część wysiłków Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) mających na celu przyspieszenie opracowywania skuteczniejszych antybiotyków - obejmowało 448 dorosłych uczestników.
Wszyscy przybyli do szpitala z powikłanym ZUM lub zdiagnozowanym niepowikłanym odmiedniczkowym zapaleniem nerek, które jest wywołanym infekcją bakteryjną zapaleniem nerek.
Naukowcy losowo przydzielili uczestników do przyjmowania nowego badanego antybiotyku cefiderocol lub standardowego antybiotyku imipenem-cylastatynę trzy razy dziennie przez 1–2 tygodnie.
Trzysta osób przyjmowało cefiderocol, a 148 - imipenem-cylastatynę. Spośród nich 252 osób, które przyjmowały cefiderokol i 119 osób, które przyjmowały imipenem-cylastatynę, miało infekcję bakterią Gram-ujemną, więc naukowcy włączają ich dane do końcowej analizy.
Wśród nich większość miała infekcje wynikające z Escherichia coli, Klebsiella pneumoniaelub Pseudomonas aeruginosaz których wszystkie znajdują się na liście WHO bakterii opornych na antybiotyki jako cele o „krytycznym priorytecie”.
Naukowcy zauważyli, że cefiderocol był równie skuteczny i dobrze tolerowany jak imipenem-cylastatyna w leczeniu tych uporczywych infekcji, z bardzo wysokimi wskaźnikami skuteczności.
Cefiderocol i imipenem-cylastatyna miały podobną liczbę działań niepożądanych, z których najczęstszymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak biegunka, zaparcia, nudności, wymioty i ból brzucha.
Jak lek atakuje uparte bakterie
Naukowcy wyjaśniają, że tym, co odróżnia cefiderokol od innych silnych leków, jest to, że jest on w stanie ominąć trzy główne „ściany” oporności, które tworzą bakterie Gram-ujemne.
Są to: dwie solidne błony zewnętrzne, które trzymają antybiotyki na dystans, kanały porinowe, które mogą się dostosować, aby blokować działanie leków, oraz pompy wypływowe, które „wypluwają” antybiotyki, jeśli przenikną przez pierwsze dwie bariery.
„Cefiderocol działa jak koń trojański” - wyjaśnia główny badacz, dr Simon Portsmouth, dodając: „Lek wykorzystuje nowatorski mechanizm wchodzenia do komórek, który wykorzystuje zapotrzebowanie bakterii na żelazo do przeżycia”.
„Podczas ostrej infekcji” - wyjaśnia - „jedną z naszych wrodzonych odpowiedzi immunologicznych jest stworzenie środowiska ubogiego w żelazo. W odpowiedzi bakterie zwiększają spożycie żelaza ”.
„Cefiderocol wiąże się z żelazem i jest transportowany przez dodatkową błonę zewnętrzną przez własny system transportu żelaza bakterii. Te kanały żelazowe umożliwiają również lekowi ominięcie kanałów porinowych bakterii i uzyskanie ponownego wejścia, nawet jeśli bakteria wyewoluowała pompy wypływowe ”.
Dr Simon Portsmouth
Sukces tej nowej próby sugeruje, że cefiderocol, po zatwierdzeniu go przez specjalistów, będzie ważnym dodatkiem do arsenału broni zdolnej do zwalczania uporczywych bakterii.
„Cefiderocol” - wyjaśnia dr Portsmouth - „okazał się zarówno bezpieczny, jak i tolerowany w populacji starszych pacjentów, którzy byli bardzo chorzy na złożone choroby współistniejące i szeroką gamę patogenów opornych na wiele leków”.
Kontynuuje: „Nasze wyniki potwierdzają, że cefiderocol jest nowatorskim podejściem, które można wykorzystać do przezwyciężenia oporności na bakterie Gram-ujemne”.
Jednak dr Portsmouth radzi również, że dalsze badania nad skutecznością tego antybiotyku w leczeniu innych rodzajów bakterii będą miały kluczowe znaczenie w przyszłości.
Jak podsumowuje, „Trwające badania kliniczne dotyczące zapalenia płuc, w tym szpitalnego zapalenia płuc i zapalenia płuc związanego z respiratorem, a także badania z udziałem pacjentów z zakażeniami opornymi na karbapenemy, dostarczą dodatkowych ważnych informacji na temat cefiderokolu”.
