Celowanie w jeden hormon może pomóc w leczeniu raka jelita grubego
Naukowcy z Hiszpanii odkryli mechanizm, który promuje raka jelita grubego związanego ze stanem zapalnym i może zaoferować nowe cele terapeutyczne.
Odkrycie dotyczy aktywności białka sygnalizacyjnego p38 w komórkach szpikowych układu odpornościowego oraz IGF-1, który jest hormonem wyzwalanym przez p38.
Większość prac przeprowadzono na myszach, które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu rozwinięcia ostrego i uporczywego zapalenia jelit.
Naukowcy pod kierunkiem Angel R. Nebreda - profesora ICREA z Instytutu Badań Biomedycznych w Barcelonie w Hiszpanii - doszli do wniosku, że może to wpłynąć na sposób, w jaki klinicyści oceniają biopsje i opcje leczenia.
W artykule do studium opublikowanym obecnie w czasopiśmie Medycyna molekularna EMBOautorzy proponują, że „decyzje dotyczące terapii powinny uwzględniać stany zapalne i poziomy IGF-1 w biopsjach pacjentów z chorobami zapalnymi jelit lub rakiem związanym z zapaleniem jelita grubego”.
Rak jelita grubego, zapalenie i odporność
Rak jelita grubego - znany również jako rak jelita grubego lub rak okrężnicy - jest obecnie „trzecim najczęściej występującym rakiem na świecie”. Szacunki sugerują, że każdego roku diagnozuje się u około 1,4 miliona ludzi.
W Stanach Zjednoczonych jest to druga najczęstsza przyczyna zgonów z powodu nowotworów, które „dotykają zarówno mężczyzn, jak i kobiety”.
Nieswoiste zapalenie jelit (IBD) to długotrwała choroba, która powoduje zapalenie jelit. Jest znanym czynnikiem ryzyka raka jelita grubego.
Istnieją dwa główne typy nieswoistego zapalenia jelit: choroba Leśniowskiego-Crohna, która może wywołać stan zapalny w dowolnej części przewodu pokarmowego między ustami a odbytem; i wrzodziejące zapalenie okrężnicy, które dotyka głównie okrężnicy.
Zadaniem układu odpornościowego jest znajdowanie i eliminowanie zagrożeń. Mogą one przybierać różne formy, w tym bakterie, wirusy, grzyby i inne czynniki.
Jednak naukowcy wyjaśniają, że ewolucja partnerstwa między ssakami a ich drobnoustrojami jelitowymi doprowadziła do delikatnej równowagi - którą nazywają „tolerancją jelitową” - między aktywacją immunologiczną a supresją.
Kiedy równowaga zostaje zachwiana, rozwijają się choroby, takie jak nieswoiste zapalenie jelit. Charakter zakłócenia jest złożony i nie do końca poznany - zwłaszcza na poziomie molekularnym.
Komórki szpikowe i sygnalizacja
Autorzy przytaczają przykłady, w których cząsteczki sygnałowe znane jako cytokiny mogą odgrywać rolę zarówno w naprawie błony śluzowej jelita, jak iw promowaniu nowotworów.
Postanowili zbadać komórki szpikowe, ponieważ są one głównym typem białych krwinek, które dostają się do guzów i są „znane z tego, że wspomagają” ich powstawanie i rozwój.
Naukowcy byli szczególnie zainteresowani białkiem p38; chociaż wiadomo było, że bierze udział w rekrutacji komórek odpornościowych i wspiera rozwój nowotworu, podstawowe mechanizmy były słabo poznane.
Badając gryzonie, które zostały zaprojektowane do wywoływania zapalenia jelit, odkryli, że sygnalizacja p38 w komórkach szpiku „odgrywa kluczową rolę w raku okrężnicy związanym ze stanem zapalnym”.
Kiedy stłumili p38 - zarówno chemicznie, jak i poprzez wyciszanie genów - naukowcy odkryli, że do okrężnicy rekrutowano mniej komórek zapalnych.
Stwierdzono również, że zmniejszyło się „obciążenie guzem”.
IGF-1 może być odpowiednim celem
Po dalszych badaniach naukowcy odkryli, że IGF-1 - hormon podobny do insuliny wyzwalany przez p38 - może być odpowiednim celem w „chorobach jelit związanych ze stanem zapalnym”.
Byłoby to „najlepiej” w przypadkach, w których biopsje wykryły „naciek zapalny” i „poziomy IGF-1”.
Wcześniejsze badania powiązały IGF-1 z rakiem i nieswoistym zapaleniem jelit. Sugerują one, że hormon zmienia układ odpornościowy i odgrywa „wielofunkcyjną” rolę w „mikrośrodowisku guza” - zauważają autorzy.
Odkrycia mogą wyjaśniać niektóre z „rozczarowujących wyników” obserwowanych w badaniach leków blokujących p38 u pacjentów z chorobami zapalnymi jelit i wyższym ryzykiem raka okrężnicy.
Lepsze wyniki można osiągnąć przez specyficzne ukierunkowanie na p38 w komórkach szpiku. „Nasze badanie”, piszą autorzy, „pokazuje, że zdolność komórek szpikowych do wzmacniania powstawania nowotworów jest determinowana przez białko p38”.
„W szczególności zidentyfikowaliśmy ważny udział hormonu IGF-1, który jest aktywowany przez p38 w komórkach szpiku”.
Prof. Angel R. Nebreda
