Co powoduje chorobę Alzheimera? Nowe badanie sugeruje, że nie jest toksyczny amyloid
Wielu badaczy twierdzi, że nagromadzenie toksycznego beta-amyloidu w mózgu powoduje chorobę Alzheimera. Jednak nowe badanie dostarcza pewnych dowodów zaprzeczających tej sekwencji.
Choroba Alzheimera dotyka ponad 5,5 miliona ludzi w Stanach Zjednoczonych i miliony na całym świecie.
Jednak naukowcy wciąż nie wiedzą, dlaczego ten stan - który charakteryzuje się upośledzeniem pamięci i wieloma innymi problemami poznawczymi - występuje w pierwszej kolejności. Dopóki w pełni nie zrozumieją przyczyny, badacze nie będą w stanie wymyślić lekarstwa.
Jak dotąd, wśród ekspertów panowała hipoteza, że nadmierne gromadzenie się potencjalnie toksycznego białka - beta-amyloidu - w mózgu powoduje chorobę Alzheimera.
Naukowcy argumentują, że blaszki beta-amyloidu zakłócają komunikację między komórkami mózgowymi, potencjalnie prowadząc do problemów z funkcjami poznawczymi.
Nowe badanie przeprowadzone przez University of California w San Diego School of Medicine i Veterans Affairs San Diego Healthcare System sugeruje, że chociaż nagromadzenie beta-amyloidu ma związek z chorobą Alzheimera, może w rzeczywistości nie powodować tego stanu.
W artykule do studium, który ukazał się w czasopiśmie Neurologia, naukowcy wyjaśniają, co doprowadziło ich do takiego wniosku.
„Społeczność naukowa od dawna uważa, że amyloid wywołuje neurodegenerację i zaburzenia funkcji poznawczych związane z chorobą Alzheimera” - mówi starszy autor, prof. Mark Bondi.
Zauważa, że „[t] te odkrycia, oprócz innych prac w naszym laboratorium, sugerują, że prawdopodobnie nie dotyczy to wszystkich i że czułe strategie pomiarów neuropsychologicznych wychwytują subtelne zmiany poznawcze znacznie wcześniej w procesie chorobowym, niż wcześniej uważano za możliwe. ”
Co jest pierwsze?
W swoim badaniu naukowcy pracowali łącznie z 747 uczestnikami o różnych poziomach zdrowia poznawczego. Wszyscy uczestnicy badania zgodzili się poddać ocenie neuropsychologicznej, a także skanom mózgu PET i MRI.
Spośród uczestników 305 było zdrowych poznawczo, 289 miało łagodne zaburzenia poznawcze, a 153 wykazywało markery tego, co badacze nazywają „obiektywnie zdefiniowanymi subtelnymi trudnościami poznawczymi (Obj-SCD)”.
Eksperci definiują łagodne upośledzenie funkcji poznawczych jako stan upośledzenia poznawczego, który jest poważniejszy niż to, co normalnie występuje z wiekiem, ale nie jest jeszcze wystarczająco poważny, aby można było rozpoznać demencję.
Jednak u znacznej liczby osób łagodne upośledzenie funkcji poznawczych przekształca się w demencję.
Ale czym są Obj-SCD? W swoim artykule badacze definiują je jako „trudności lub nieefektywności w niektórych wrażliwych zadaniach poznawczych, mimo że ogólny profil neuropsychologiczny mieści się w normalnym zakresie”.
Oznacza to, że są one miarą doświadczonych, subtelnych problemów z funkcjonowaniem poznawczym, które pojawiają się przy braku jakichkolwiek widocznych oznak problemów mózgowych lub psychologicznych. Aby dowiedzieć się, czy ktoś doświadcza Obj-SCD, badacze oceniają między innymi, jak skutecznie ta osoba może uczyć się i zapamiętywać nowe informacje.
Wcześniejsze badania sugerowały, że osoby z Obj-SCD są bardziej narażone na łagodne upośledzenie funkcji poznawczych i formy demencji.
W obecnym badaniu prof. Bondi i zespół odkryli, że beta-amyloid narastał szybciej u uczestników z Obj-SCD w porównaniu z osobami, które zostały uznane za zdrowe poznawczo. Co więcej, skany mózgu osób z Obj-SCD wykazały, że osoby te doświadczyły rozrzedzenia materii mózgowej w regionie zwanym korą śródwęchową.
Wcześniejsze badania wykazały, że objętość kory śródwęchowej zmniejsza się u osób z chorobą Alzheimera. Jest to istotne, ponieważ ten region mózgu odgrywa rolę w pamięci i orientacji przestrzennej.
Naukowcy odkryli również, że podczas gdy osoby z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi miały większe ilości beta-amyloidu w swoich mózgach na początku badania, białko to nie wydawało się gromadzić szybciej u tych uczestników niż u osób zdrowych poznawczo.
Ale dlaczego obecne odkrycia potencjalnie zaprzeczają istniejącej od dziesięcioleci hipotezie dotyczącej rozwoju choroby Alzheimera? Prof. Bondi wyjaśnia:
„Ta praca […] sugeruje, że zmiany poznawcze mogą zachodzić, zanim nagromadzą się znaczące poziomy amyloidu. Wydaje się, że być może będziemy musieli skupić się na celach leczenia patologii innych niż amyloid, takich jak tau, które są silniej związane z problemami z myśleniem i pamięcią, które mają wpływ na życie ludzi ”.
„Chociaż pojawienie się biomarkerów choroby Alzheimera zrewolucjonizowało badania i naszą wiedzę na temat postępu choroby, wiele z tych biomarkerów jest nadal bardzo drogich, niedostępnych do użytku klinicznego lub niedostępnych dla osób z określonymi schorzeniami” - dodaje pierwszy autor Dr Kelsey Thomas
Wyniki nowego badania mogą pomóc to zmienić poprzez ponowne skupienie się podejścia badawczego na bardziej subtelnych markerach choroby Alzheimera, takich jak te oceniające Obj-SCD.
„Metoda identyfikacji osób zagrożonych progresją [choroby Alzheimera] przy użyciu środków neuropsychologicznych może poprawić wczesne wykrywanie u osób, które w innym przypadku nie kwalifikowałyby się do droższych lub inwazyjnych badań przesiewowych” - mówi Thomas.
