Dlaczego leki przeciwdepresyjne nie działają u niektórych osób
Jedną z głównych przeszkód w leczeniu depresji jest fakt, że chociaż leki przeciwdepresyjne są skuteczną opcją, nie działają u wszystkich osób z tą chorobą. Naukowcy donoszą o odkryciu, które może wyjaśnić, dlaczego tak się dzieje.
Marianne Müller i jej koledzy z Uniwersyteckiego Centrum Medycznego w Moguncji i Instytutu Psychiatrii im. Maxa Plancka w Niemczech przeprowadzili nowe badania.
Ich ustalenia zostały opublikowane w czasopiśmie PLOS Biology.
Depresja jest jednym z najpowszechniejszych zaburzeń zdrowia psychicznego w Stanach Zjednoczonych, dotykającym każdego roku około 16,1 miliona osób dorosłych.
W większości przypadków depresji, psychoterapia, leki przeciwdepresyjne (takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) lub kombinacja obu są przepisywane w celu złagodzenia objawów. Jednak tylko jedna trzecia osób z depresją odnosi korzyści z przepisanych im leków przeciwdepresyjnych.
Nie ma jednego uniwersalnego podejścia do leczenia depresji i nie ma sposobu, aby przewidzieć, czy określone leczenie będzie skuteczne w przypadku danej osoby. Dlatego najskuteczniejsze leczenie jest obecnie identyfikowane metodą prób i błędów, aż do znalezienia odpowiedniego dopasowania.
Identyfikacja biomarkerów odpowiedzi
Jednym ze sposobów opracowania dostosowanych terapii byłoby rozróżnienie biomarkerów, które określają, czy dana osoba zareaguje na określony lek, czy nie. Chociaż badania w tej dziedzinie są obiecujące, nie zidentyfikowano jeszcze żadnych znaczących predyktorów, częściowo z powodu trzech problemów.
- Po pierwsze, osoby z depresją prawdopodobnie mają różne zmiany funkcjonalne, które wynikają z ich stanu.
- Po drugie, czynniki środowiskowe, takie jak maltretowanie w dzieciństwie, epizody chorobowe, wydarzenia z poprzedniego życia i różne schematy leczenia, mogą pozostać niezidentyfikowane, a tym samym zmniejszyć prawdopodobieństwo wykrycia biomarkerów odpowiedzi.
- Wreszcie wiek, płeć i podłoże genetyczne wpływają na profile transkrypcji, pomiary i wyniki leczenia.
Müller i współpracownicy opracowali nowatorskie podejście do pokonania przeszkód związanych z wcześniejszymi badaniami, które umożliwiły wybranie ekstremalnych fenotypów w odpowiedzi na leczenie przeciwdepresyjne na mysim modelu depresji.
Model myszy symulował sytuację u ludzi, identyfikując myszy, które reagowały i nie reagowały na leczenie przeciwdepresyjne.
Naukowcy postawili hipotezę, że model mysi pomógłby zidentyfikować biomarkery obwodowe związane z pozytywną odpowiedzią na leczenie i że mogłyby one potencjalnie zostać zastosowane u ludzi.
„Udało nam się zidentyfikować”, wyjaśnia Tania Carrillo-Roa, która pracuje w Max Planck Institute of Psychiatry, „grupę genów związanych z odpowiedzią przeciwdepresyjną w modelu myszy, którą następnie zweryfikowaliśmy na kohorcie pacjentów z depresją od naszych współpracowników z Uniwersytetu Emory w Atlancie ”.
Receptor może kształtować odpowiedź na leczenie
Naukowcy odkryli, że sygnatury molekularne związane z odpowiedzią na leczenie u myszy mogą przewidywać wynik w ludzkiej kohorcie z dokładnością do 76%.
Ponadto wskazali, że receptor glukokortykoidowy (GR) - aw szczególności wrażliwość GR - odgrywa kluczową rolę w kształtowaniu odpowiedzi osoby na leczenie lekami przeciwdepresyjnymi. GR pomaga dostroić system hormonów stresu. Autorzy badania piszą:
„Co ciekawe, w końcu pokazujemy, że geny regulowane przez GR są znacznie wzbogacone w tej grupie genów odpowiedzi przeciwdepresyjnej, wskazując na udział wrażliwości GR jako potencjalnego kluczowego mechanizmu w kształtowaniu zmian transkrypcyjnych i odpowiedzi klinicznej na leczenie przeciwdepresyjne”.
Zidentyfikowanie biomarkerów, które przewidują wynik reakcji pacjenta na leczenie, wyeliminowałoby koszty i konsekwencje metody prób i błędów w przepisywaniu leków przeciwdepresyjnych, a ostatecznie poprawiłoby opiekę nad pacjentem.
Eksperymentalne podejście międzygatunkowe, które zostało zastosowane przez badaczy, może posłużyć jako szablon do opracowywania w przyszłości dostosowanych terapii.
