Rak jelita grubego: utrata dwóch genów może prowadzić do powstania guza
Nowe badania sugerują, że utrata dwóch genów może wywoływać agresywną postać raka jelita grubego i proponuje połączenie dwóch związków, które mogą hamować wzrost guza.
Według American Cancer Society (ACS) rak jelita grubego jest trzecią najczęściej występującą postacią raka i trzecią najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka zarówno wśród mężczyzn, jak i kobiet w Stanach Zjednoczonych.
Do 35 procent przypadków raka jelita grubego ewoluuje z tak zwanych polipów ząbkowanych. Polipy to narośla występujące w okrężnicy, które mogą przekształcić się w raka lub nie.
Raki jelita grubego, które powstają z ząbkowanych polipów, są często trudniejsze do leczenia, więc wczesne rozpoznanie ząbkowanego raka okrężnicy ma kluczowe znaczenie dla poprawy samopoczucia.
Nowe badania, opublikowane w czasopiśmie Odpornośćsugeruje, że utrata dwóch specyficznych genów napędza polipy ząbkowane. Odkrycia mogą doprowadzić do powstania nowych biomarkerów dla tego typu raka.
Dr Jorge Moscat, dyrektor i profesor w programie Cancer Metabolism and Signaling Networks w Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute w La Jolla w Kalifornii, jest głównym autorem artykułu.
Odkrycia rzucają również światło na to, dlaczego osoby z nieswoistym zapaleniem jelit (IBD) są bardziej narażone na zachorowanie na raka okrężnicy. IBD odnosi się do stanów charakteryzujących się przewlekłym zapaleniem przewodu pokarmowego, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie okrężnicy.
Według ostatnich szacunków w Stanach Zjednoczonych z nieswoistym zapaleniem jelit żyje około 3 miliony osób.
Klucz utraty genów w ząbkowanym raku okrężnicy
Korzystając z modelu mysiego, prof. Moscat i współpracownicy odkryli, że utrata dwóch genów spowodowała rozwój ząbkowanego raka jelita grubego u gryzoni.
Te dwa geny są odpowiedzialne za kodowanie odpowiednio kinazy białkowej C lambda / jota i kinazy białkowej C zeta. Analiza próbek tkanek ludzkich ząbkowanego raka jelita grubego również wykazała zmniejszoną ekspresję tych dwóch genów.
U myszy naukowcy odkryli również, że utrata dwóch genów aktywowała tkankę wokół guza i spowodowała infiltrację tej tkanki przez białko o nazwie PD-L1. Komórki rakowe często wykazują nadekspresję PD-L1, ponieważ białko pomaga komórkom unikać układu odpornościowego.
Następnie naukowcy zastosowali związek - zwany inhibitorem receptora TGF-beta - który dezaktywował tkankę otaczającą guz, wraz z substancją zwaną anty-PD-L1, która reaktywowała układ odpornościowy.
To połączone leczenie zmniejszyło guzy i ich liczbę.
Starszy autor badania komentuje wyniki, mówiąc: „Stworzony przez nas model myszy bardziej odzwierciedla ludzką chorobę, co jest ważnym krokiem, który może pomóc w ujawnieniu większej ilości informacji na temat tego śmiertelnego raka”.
„Nasze odkrycia identyfikują zarówno obiecujące leczenie skojarzone ząbkowanego raka jelita grubego, jak i potencjalne biomarkery, które mogą zidentyfikować ten podtyp raka - z których oba są pilnie potrzebne”.
Prof. Jorge Moscat
„Bardzo ważne jest, abyśmy zrozumieli, jak rozwija się ząbkowany rak jelita grubego - zwłaszcza, że wiemy, że osoby z nieswoistym zapaleniem jelit są narażone na ryzyko zachorowania na raka” - kontynuuje prof. Moscat.
„Jeśli uda nam się zidentyfikować wczesny mechanizm inicjacji guza, możemy być w stanie wcześnie wykryć raka u tych pacjentów”.
IBD i rak: Wyniki mogą wyjaśnić link
Odkrycia mogą pomóc wyjaśnić, dlaczego osoby z nieswoistym zapaleniem jelit są bardziej narażone na zachorowanie na raka jelita grubego.
Prof. Moscat i współpracownicy odkryli wcześniej, że ekspresja jednego z dwóch genów - kinazy białkowej C lambda / jota - jest również obniżona u osób z nieswoistym zapaleniem jelit.
Ale w nowym badaniu naukowcy odkryli również, że utrata drugiego genu zmniejszyła liczbę komórek odpornościowych CD8 +, co doprowadziło do rozwoju ząbkowanego raka jelita grubego. Naukowcy określają tę utratę komórek odpornościowych jako utratę „nadzoru immunologicznego”.
„Dla osób z nieswoistym zapaleniem jelit, które już mają obniżony poziom kinazy białkowej C lambda / jota, utrata nadzoru immunologicznego może być„ ostatnią kroplą ”w ich linii obrony przed rakiem” - wyjaśnia współautorka badania, dr Maria Diaz-Meco. ., który jest również profesorem w Programie Metabolizmu Nowotworów i Sieci Sygnalizacyjnych na SBP.
„To odkrycie może pomóc wyjaśnić, dlaczego osoby te niosą ze sobą zwiększone ryzyko zachorowania na raka” - kontynuuje prof. Diaz-Meco.
„Ponadto osoby z nieswoistym zapaleniem jelit są obecnie leczone lekami obniżającymi odporność.Ponieważ wykazujemy, że utrata nadzoru immunologicznego prowadzi do raka jelita grubego, oznacza to, że musimy lepiej zrozumieć udział układu odpornościowego w progresji od nieswoistego zapalenia jelit do raka jelita grubego ”.
