Rak jelita grubego: leczenie wygląda na gotowe do badań klinicznych na ludziach
Rodzaj leczenia wykorzystujący własne komórki odpornościowe pacjentów do ataku na raka wygląda na gotowy do przetestowania w badaniach klinicznych na ludziach z zaawansowanym rakiem jelita grubego.
W artykule badawczym opublikowanym w czasopiśmie Badania immunologii raka, naukowcy z Thomas Jefferson University w Filadelfii, opisują, w jaki sposób przetestowali leczenie, czyli rodzaj immunoterapii zwanej terapią limfocytami T z chimerycznym receptorem antygenu (CAR), u myszy, którym wszczepiono ludzkie guzy raka jelita grubego.
Zabieg zabijał guzy raka jelita grubego i zapobiegał ich rozprzestrzenianiu się.
Pomyślne zakończenie tego ostatniego etapu przedklinicznego oznacza, że następnym krokiem będzie badanie kliniczne I fazy z udziałem ludzi.
Postęp jest znaczący, ponieważ istnieje niewiele możliwości leczenia raka jelita grubego po jego zaawansowaniu.
„Koncepcja przeniesienia terapii [CAR T-komórkami] na raka jelita grubego jest wielkim przełomem”, stwierdza dr Karen Knudsen, dyrektor Sidney Kimmel Cancer Center na Thomas Jefferson University, „i może być odpowiedzią na poważną niezaspokojoną potrzebę kliniczną . ”
Zaawansowany rak jelita grubego
Chociaż rak jelita grubego jest „trzecim najczęściej występującym” rakiem, który dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety w Stanach Zjednoczonych, jest to druga główna przyczyna zgonów z powodu raka.
Szacunki sugerują, że w 2014 r., Ostatnim roku według oficjalnych danych, w Stanach Zjednoczonych odnotowano 139 992 nowych przypadków raka jelita grubego i 51651 zgonów z powodu tej choroby.
Podobnie jak w przypadku większości nowotworów, większość zgonów z powodu raka jelita grubego występuje u pacjentów z zaawansowaną chorobą, która rozpoczyna się, gdy guz pierwotny zaczyna się rozprzestrzeniać.
Guz może rozprzestrzenić się lokalnie do sąsiedniej tkanki lub poprzez przerzuty, proces, w którym komórki uciekają z guza pierwotnego i migrują do innych części ciała, gdzie mogą tworzyć nowe, wtórne guzy.
Nie wszystkie komórki rakowe, które uciekły z guza pierwotnego, potrafią tworzyć guzy wtórne. Proces jest złożony i składa się z wielu etapów - od oderwania się do migracji, omijania układu odpornościowego i zakładania obozu - i na każdym etapie może się nie powieść.
Komórki, które ostatecznie odniosły sukces, mogą już nie przypominać komórek guza pierwotnego. Jest to jeden z powodów, dla których rak z przerzutami jest trudniejszy do leczenia.
Terapia limfocytami T CAR „przeprogramowuje” limfocyty T.
Terapia limfocytami T CAR jest rodzajem immunoterapii, w której lekarze przeprogramowują geny „własnych komórek odpornościowych pacjentów, aby zaatakować komórki rakowe”.
W tym celu pobiera się od pacjenta limfocyty T układu odpornościowego, przeprogramowuje genetycznie w laboratorium, namnaża, aby znacznie zwiększyć ich liczbę, a następnie wlewa się je z powrotem do organizmu pacjenta.
Przeprogramowanie komórek T przywraca ich zdolność do znajdowania i atakowania komórek rakowych, które wcześniej były bardzo skuteczne w tłumieniu ataków.
Jednak aby komórki T mogły znaleźć i zabić tylko docelowe komórki rakowe, musi istnieć sposób na ich jednoznaczną identyfikację dla komórek T. Tu właśnie wkracza przeprogramowanie genetyczne - powoduje, że komórka T wyszukuje na komórkach unikalny marker, zwany antygenem nowotworowym.
W badaniu wykorzystano antygen nowotworowy GUCY2C
W przypadku nowego badania antygenem nowotworowym, którego użyli, był GUCY2C, którego potencjał wcześniej zidentyfikował starszy autor Adam E. Snook, który jest adiunktem na Wydziale Farmakologii i Terapii Eksperymentalnej na Thomas Jefferson University.
Początkowo naukowcy przetestowali terapię na hodowanych w laboratorium komórkach nowotworowych. Wykazali, że celował i zabijał tylko te komórki rakowe, które wyrażały marker GUCY2C; komórki rakowe bez GUCY2C zostały oszczędzone.
Następnie prof. Snook i współpracownicy wykazali, że terapia komórkami T CAR z użyciem antygenu nowotworowego GUCY2C z powodzeniem leczyła myszy, którym wszczepiono ludzkie guzy raka jelita grubego i odbytnicy.
Wszystkie myszy leczone przeżyły cały czas obserwacji badania, który wyniósł 75 dni. Myszy leczone terapią kontrolną przeżywały średnio 30 dni.
W innym zestawie eksperymentów naukowcy wykorzystali myszy, u których rozwinęły się własne „mysie” guzy raka jelita grubego i odbytnicy, ale które zostały genetycznie zmodyfikowane w celu „ekspresji ludzkiego GUCY2C”.
Kiedy potraktowali te myszy limfocytami T zaprogramowanymi do znajdowania komórek nowotworowych znakowanych GUCY2C, naukowcy odkryli, że „zapewniają one długotrwałą ochronę przed przerzutami do płuc”.
Płuca są częstym miejscem występowania guzów wtórnych w raku jelita grubego u ludzi.
Myszy, które otrzymały terapię limfocytami T CAR, żyły przez kolejne 100 dni bez wtórnych guzów, podczas gdy myszy, które otrzymały terapię kontrolną, przeżywały średnio 20 dni po leczeniu.
Brak efektów ubocznych „poza celem”
Chociaż w tym badaniu nie testowano żadnych skutków ubocznych, które mogły powstać w wyniku „odejścia od celu” zmodyfikowanych limfocytów T, naukowcy wcześniej wykazali, używając mysiej wersji terapii, że „nie było efektów odbiegających od celu. ”
Prof. Snook przyznaje, że istnieje „poważna obawa” dotycząca bezpieczeństwa stosowania terapii limfocytami T CAR. „W przypadku innych nowotworów”, zauważa, „w polu zaobserwowano śmiertelne reakcje autoimmunologiczne”.
Mówi, że trwają wysiłki w celu stworzenia szybko działających odtrutek na te niecelowe reakcje, ale on i jego koledzy uważają, że ich badanie pokazuje, że terapia komórkami T GUCY2C CAR „może być bardzo skuteczna i bezpieczna u pacjentów z rakiem”.
Widzą również szersze zastosowanie terapii w innych trudnych do leczenia nowotworach, które również wykazują ekspresję antygenu guza GUCY2C.
„Antygen, na który celujemy w przypadku raka jelita grubego”, wyjaśnia prof. Snook, „jest tym samym, który występuje w przypadku kilku nowotworów o wysokiej śmiertelności, w tym raka przełyku i trzustki”.
„Podsumowując, 25 procent ludzi, którzy umierają na raka, potencjalnie może być leczonych tą terapią”.
Prof. Adam E. Snook
