Istniejący lek może pomóc w leczeniu agresywnego raka mózgu
Glejak wielopostaciowy jest agresywnym rakiem mózgu, który rozwija się bardzo szybko i często staje się oporny na leczenie. Najpopularniejszy lek chemioterapeutyczny stosowany w leczeniu glejaka wielopostaciowego, temozolomid, wydaje się nie być tak skuteczny, jak można by oczekiwać. Ale czy zwykły lek na chorobę wysokościową może zwiększyć jego skuteczność?
Temozolomid (TMZ) działa poprzez modyfikację DNA, dzięki czemu niektóre białka, które umożliwiają wzrost i ekspansję guzów, nie ulegają ekspresji.
Jednak niektóre komórki nowotworowe są w stanie „oprzeć się” działaniu TMZ.
Oznacza to, że skuteczność leku jest często ograniczona, co wpływa na przeżywalność pacjentów.
Jednak nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z University of Chicago w Illinois przyniosło intrygujące odkrycie.
Acetazolamid (nazwa handlowa Diamox) - lek powszechnie stosowany w leczeniu choroby wysokościowej i innych problemów zdrowotnych, takich jak jaskra, a nawet drgawki - może przeciwdziałać oporności stawianej przez komórki glejaka, wzmacniając w ten sposób działanie TMZ.
Kierownik badania, dr Bahktiar Yamini, wyjaśnia, że jeśli nowe odkrycia okażą się mocne, acetazolamid byłby bardzo wygodną pomocą terapeutyczną, ponieważ jest „tani w wykonaniu, łatwy w stosowaniu i ma ograniczone skutki uboczne”.
Wyniki naukowców zostały właśnie opublikowane w czasopiśmie Science Translational Medicine.
Mam nadzieję na leczenie skojarzone
Zespół badawczy odkrył, że pacjenci z tą agresywną postacią raka mózgu wykazywali tendencję do oporności na terapię TMZ, jeśli mieli wysoki poziom CLL z komórek B / chłoniaka 3 (BCL-3), białka zdolnego do przeciwdziałania działaniu leku chemioterapeutycznego.
BCL-3 blokuje TMZ poprzez aktywację anhydrazy węglanowej II, enzymu, który osłania komórki nowotworowe i pozwala im kontynuować cykl.
Pracując z mysim modelem glejaka wielopostaciowego, zespół eksperymentował z acetazolamidem, sprawdzając, czy z kolei blokuje on aktywność anhydrazy węglanowej, umożliwiając tym samym działanie TMZ.
„Przetestowaliśmy tę kombinowaną strategię leczenia na kilku modelach zwierzęcych” - wyjaśnia dr Yamini.
Naukowcy odkryli, że ta strategia wyleczyła niektóre myszy, podczas gdy inne zwierzęta odnotowały 30-40 procentowy wzrost czasu przeżycia po leczeniu skojarzonym.
Dzieje się tak, ponieważ acetazolamid jest w rzeczywistości inhibitorem anhydrazy węglanowej, a zespół był w stanie to ocenić, początkowo przyglądając się istniejącym badaniom obejmującym ludzi z glejakiem.
W swoich wstępnych badaniach dr Yamini i zespół odkryli, że osoby z niższymi poziomami BCL-3 miały również dłuższe wskaźniki przeżycia po leczeniu TMZ, w porównaniu z innymi pacjentami z wysokim poziomem tego białka.
„Ważną cechą predyktorów, takich jak BCL-3, jest to, że dostarczają informacji” - wyjaśniają naukowcy. „Mogą zidentyfikować ścieżki w celu poprawy odpowiedzi na leczenie”.
Tak więc, patrząc na mechanizmy BCL-3, naukowcom udało się ostatecznie wskazać acetazolamid jako inhibitor anhydrazy węglanowej, który mógłby wspierać działanie TMZ.
„Nasze dane”, dodają autorzy, pokazują, że to „indukcja [anhydrazy węglanowej II] przez TMZ jest ważna w modulowaniu odpowiedzi na terapię”.
Dr Yamini i współpracownicy sugerują, że w przyszłości należy przeprowadzić prospektywne randomizowane badanie kliniczne w celu potwierdzenia, że testy na BCL-3 mogą wskazać, którzy pacjenci będą najlepiej reagować na TMZ, a którzy prawdopodobnie będą oporni na leczenie.
Naukowcy mają nadzieję, że połączenie TMZ i acetazolamidu może ostatecznie zostać użyte do zwiększenia skuteczności leczenia u pacjentów z wysokim poziomem BCL-3. Zespół już planuje badania kliniczne i poszukuje rekrutacji uczestników.
