Jak istniejący lek przeciwcukrzycowy kontroluje raka trzustki
Nowe badania sugerują, że ukierunkowanie metforminy na określony szlak sygnalizacji komórkowej może stanowić sposób na zatrzymanie progresji i rozprzestrzeniania się raka trzustki.
Badanie - prowadzone przez Rutgers Cancer Institute of New Jersey w New Brunswick - ma zostać przedstawione na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem w 2018 r., Które odbędzie się w Chicago, IL.
To badanie nie jest pierwszym, które sugeruje metforminę jako potencjalną metodę leczenia raka trzustki, ale jest pierwszym, które pokazuje, że mechanizm leżący u jego podstaw polega na wpływie leku na szlak sygnałowy komórek RE aranżowany podczas transfekcji (RET).
„Nasze dane” - mówi starszy badacz XiangLin Tan, który jest profesorem nadzwyczajnym epidemiologii w Szkole Zdrowia Publicznego w Rutgers Cancer Institute w New Jersey - wskazują, że kierowanie na RET metforminy może być atrakcyjną i nowatorską strategią zapobiegania i leczenie progresji i przerzutów raka trzustki ”.
Raka trzustki
Rak trzustki to rak, który zaczyna się w komórkach trzustki, która jest narządem znajdującym się za żołądkiem, który pomaga w trawieniu i kontrolowaniu poziomu cukru we krwi.
Szacunki dla Stanów Zjednoczonych sugerują, że około 55440 osób dowie się o chorobie na raka trzustki w 2018 roku, a około 44330 osób umrze z powodu tej choroby.
Chociaż jest odpowiedzialny tylko za 3 procent wszystkich nowotworów w Stanach Zjednoczonych, rak trzustki odpowiada za około 7 procent zgonów z powodu raka.
Ponieważ rak trzustki jest trudny do wykrycia we wczesnych stadiach, większość przypadków nie jest diagnozowana, dopóki choroba nie zacznie się rozprzestrzeniać. Utrudnia to leczenie i często pozostawia ludzi o znacznie gorszych perspektywach w porównaniu z innymi typami raka.
Metformina i rak
Metformina jest lekiem zatwierdzonym do leczenia cukrzycy typu 2. Roślina, z której pochodzi, francuski liliowy Galega officinalis, od średniowiecza jest stosowany w celu złagodzenia objawów cukrzycy.
Jednak dzięki dowodom z obszernych eksperymentów laboratoryjnych i licznych badań przeprowadzonych na dużych grupach ludzi, istnieje obecnie duże zainteresowanie możliwością, że metformina może być również skuteczna w walce z rakiem.
Zainteresowanie to doprowadziło do badań klinicznych, w których metformina jest testowana nie tylko jako lek na raka, ale także jako sposób zapobiegania rakowi u osób o podwyższonym ryzyku, takich jak osoby, które miały już jeden nowotwór i są bardziej narażone na rozwój innego typu.
Badania laboratoryjne ujawniły kilka sposobów interakcji metforminy z komórkami i tkankami, które mogą wyjaśniać jej działanie przeciwnowotworowe.
Badania te ujawniły na przykład, że lek może celować i zabijać rakowe komórki macierzyste, kontrolować reakcje zapalne i blokować szlak sygnalizacji komórkowej - zwany ssaczym celem rapamycyny - który odgrywa ważną rolę we wzroście i progresji guza.
Żaden z nich nie zidentyfikował jednak specyficznego mechanizmu, dzięki któremu metformina może działać przeciwko rakowi trzustki.
Metformina i szlak sygnałowy RET
RET to receptor błony komórkowej, który wysyła i odbiera sygnały ze środowiska komórki. Jest to również enzym, który staje się aktywny, gdy wiąże się z określoną cząsteczką. Razem te role sprawiają, że RET jest kluczowym graczem w kontroli proliferacji, przetrwania i śmierci komórek.
Prof. Tan i współpracownicy zdecydowali się zbadać RET, ponieważ receptor i cząsteczka, z którą się łączy, są silnie wyrażane w raku trzustki i są również powiązane z rozprzestrzenianiem się raka i gorszym przeżyciem po operacji.
W swoich eksperymentach odkryli, że metformina zmniejsza sygnalizację RET w niektórych liniach komórkowych raka trzustki.
Zespół odkrył również, że wyciszenie RET innymi metodami, a także leczenie metforminą, znacznie zmniejszyło migrację komórek.
Dlatego naukowcy doszli do wniosku, że blokowanie sygnalizacji RET jest co najmniej jednym z mechanizmów, dzięki którym metformina zatrzymuje wzrost i rozprzestrzenianie się komórek raka trzustki.
„Zakończenie tego badania będzie stanowić podstawę do opracowania nowej strategii interwencji klinicznej w celu hamowania wzrostu i rozprzestrzeniania się raka trzustki przy użyciu metforminy i / lub innych selektywnych inhibitorów RET”.
Prof. XiangLin Tan
Naukowcy wzywają do dalszych badań w celu określenia dokładnego sposobu, w jaki metformina zmienia sygnalizację RET w raku trzustki.
