W jaki sposób wysoki cholesterol powoduje raka? Badanie rzuca światło
Nowe badania przeprowadzone na Uniwersytecie Kalifornijskim w Los Angeles wykazały nieznany wcześniej mechanizm molekularny związany z cholesterolem, który może sprzyjać wzrostowi guza w jelitach.
Raport z badania - opublikowany w czasopiśmie Komórka Macierzysta - ujawnia, jak zwiększający się poziom cholesterolu u myszy zwiększał proliferację jelitowych komórek macierzystych i powodował szybszy wzrost guzów.
Jedną z metod zastosowanych przez naukowców w celu zwiększenia dostępności cholesterolu do komórek jelitowych myszy było karmienie ich dietą wysokocholesterolową.
„Byliśmy podekscytowani odkryciem”, mówi starszy autor Peter Tontonoz, profesor patologii i medycyny laboratoryjnej, „że cholesterol wpływa na wzrost komórek macierzystych w jelitach, co z kolei przyspiesza tempo powstawania guzów ponad 100-krotnie . ”
On i jego koledzy uważają, że ich odkrycia mogą utorować drogę do nowych metod leczenia chorób żołądkowo-jelitowych, takich jak rak okrężnicy.
Cholesterol jest obecny we wszystkich komórkach
Cholesterol to podobny do tłuszczu, woskowaty związek organiczny, który jest obecny we wszystkich komórkach organizmu i spełnia wiele potrzeb. Służy do produkcji witaminy D, hormonów, związków wspomagających trawienie i tworzenia ścian komórkowych.
Nasze ciała mogą wytwarzać cały cholesterol, którego potrzebują nasze komórki, ale mogą również otrzymywać go ze źródeł zwierzęcych w diecie, takich jak mięso, mleko, ser i jajka.
Cholesterol przemieszcza się przez organizm w krwiobiegu w opakowaniach zwanych lipoproteinami, których są dwa główne typy: lipoproteiny o małej gęstości (LDL) i lipoproteiny o dużej gęstości (HDL). Te białka są powszechnie nazywane odpowiednio „złym” i „dobrym” cholesterolem.
Badania pokazują, że istnieje silny związek między wysokim poziomem cholesterolu we krwi a chorobami serca i sugerują, że pokarmy bogate w tłuszcze nasycone, takie jak ser, tłusta wołowina i wieprzowina, podnoszą LDL.
Debata na temat cholesterolu i raka
Biologia cholesterolu jest złożona i obecnie w społeczności onkologicznej toczy się debata na temat jego roli w rozwoju raka i tego, czy celowanie w niego lekami ma jakąkolwiek wartość terapeutyczną.
Chociaż komórki rakowe mają zwykle wyższy poziom cholesterolu niż zdrowe komórki, nie jest jasne, czy ma to istotne znaczenie dla rozwoju raka. Nowe badanie rzuca światło na tę drażliwą kwestię.
Niektóre badania sugerują, że istnieje związek między niektórymi nowotworami a wyższym poziomem cholesterolu we krwi i że stosowanie statyn obniżających poziom cholesterolu może zmniejszyć to ryzyko. Jednak inni nie znaleźli takich linków.
Amerykański Instytut Badań nad Rakiem (AICR) zgadza się, że chociaż cholesterol we krwi może być powiązany z chorobami serca, utrzymują, że badania „nie wykazały związku między cholesterolem w diecie a ryzykiem raka”.
Zwracają jednak uwagę, że „dieta bogata w cholesterol często zawiera duże ilości żywności, która może wpływać na ryzyko raka” i przykładowo podają wysokie spożycie czerwonego i przetworzonego mięsa.
„W diecie chroniącej przed rakiem jest miejsce na produkty wysokocholesterolowe, w tym jajka, krewetki i inne owoce morza, niskotłuszczowe produkty mleczne i umiarkowane ilości chudego czerwonego mięsa” - radzi AICR.
Autorzy nowego badania stoją na stanowisku, że chociaż dyskusyjne jest, czy stosowanie statyn zmniejsza ryzyko raka jelita, czy nie, to obecnie „powszechnie przyjmuje się”, że dieta wysokocholesterolowa zwiększa to ryzyko, chociaż „leżące u podstaw mechanizmy nadal nie są jasne ”.
„Wcześniej nierozpoznany link”
Prof. Tontonoz i współpracownicy odkryli mechanizm komórkowy obejmujący enzym zwany Lpcat3, który „nieoczekiwanie” wpływa na szybkość, z jaką jelitowe komórki macierzyste dzielą się i namnażają, kontrolując produkcję cholesterolu wewnątrz komórek.
Odkryli, jak cholesterol wpływa na mechanizm, zwiększając poziom cholesterolu w jelitach żywych myszy.
Zrobili to na dwa sposoby: podnieśli poziom cholesterolu w jednej grupie myszy, karmiąc je dietą wysokocholesterolową, aw innej grupie, zmieniając gen, aby komórki zwierząt wytwarzały więcej cholesterolu. Gen, który zmienili, kontroluje fosfolipidy, główny rodzaj tłuszczu, który bierze udział w tworzeniu ścian komórkowych.
Oba sposoby podnoszenia poziomu cholesterolu - dietetyczne i genetyczne - powodowały, że ich jelitowe komórki macierzyste znacznie szybciej dzieliły się i namnażały.
Doprowadziło to do szybkiej ekspansji tkanki wyściełającej jelita i przyspieszyło tempo wzrostu guzów okrężnicy.
Naukowcy doszli do wniosku, że ich odkrycia podkreślają „wcześniej nierozpoznany związek między przebudową fosfolipidów a biosyntezą cholesterolu” wewnątrz komórek, który reguluje stabilność jelitowej produkcji komórek macierzystych i powstawanie nowotworów.
Zauważają, że jelitowe komórki macierzyste okazały się „komórkami pochodzenia guzów jelit” i sugerują, że ich odkrycia są „zgodne z tym pojęciem”.
„Chociaż związek między cholesterolem w diecie a rakiem okrężnicy jest dobrze ugruntowany, nikt wcześniej nie wyjaśnił mechanizmu, który za tym stoi”.
Prof. Peter Tontonoz
