Zapalenie: stary lek daje nową nadzieję
Dokładne zrozumienie, jak kontrolować stan zapalny, byłoby wielkim przełomem w medycynie. Nowe badania odkrywają ważne informacje o tym, jak to działa i mogą otworzyć drzwi do nowych metod leczenia.
Zapalenie to miecz obosieczny. Z jednej strony wspomaga gojenie się tkanki i chroni ją przed dalszym uszkodzeniem.
Z drugiej strony może uszkodzić samą tkankę, którą ma chronić.
Wiele schorzeń obejmuje stany zapalne, w tym choroby serca, reumatoidalne zapalenie stawów, astmę i chorobę Leśniowskiego-Crohna.
Z tego powodu naukowcy chętnie odkrywają złożone ścieżki, które prowadzą do stanu zapalnego i powodują jego przekroczenie.
Wśród zainteresowanych zapaleniem jest zespół naukowców z University of Illinois w Chicago. Ich najnowsze wyniki pod kierunkiem prof. Asrara Malika zostały niedawno opublikowane w czasopiśmie Odporność.
Zapalenie i jony
Od pewnego czasu naukowcy rozumieją, że stan zapalny zależy od aktywacji inflamasomu w komórkach odpornościowych. Ta struktura komórkowa jest „włączana” przez napływ jonów potasu.
Wiadomo, że przepływ jonów ma decydujące znaczenie, ale nie wiadomo dokładnie, w jaki sposób wchodzą do komórki - aż do teraz.
Prof. Malik i zespół zidentyfikowali receptor potasu znany jako TWIK2. W szczególności naukowcy zbadali rolę receptora w makrofagach, które są wielofunkcyjnymi komórkami odpornościowymi, które usuwają szczątki komórkowe podczas zapalenia i atakują patogeny.
Aby zidentyfikować TWIK2 jako głównego gracza w mechanizmie zapalenia, wykorzystali mysi model sepsy. Sepsa to stan zagrażający życiu, spowodowany nieproporcjonalnie dużą odpowiedzią zapalną po infekcji.
Zespół wykazał, że myszy pozbawione receptora TWIK2 doświadczają znacznie mniej stanów zapalnych, a inflamasomy są mniej aktywne. Odkryli również, że przeszczepienie makrofagów bez TWIK2 myszom, którym usunięto makrofagi, zmniejszyło stan zapalny płuc.
Zrozumienie, który receptor może być zaangażowany w stan zapalny, jest interesujące samo w sobie, ale tak naprawdę ważne są implikacje długoterminowe.
„Teraz, gdy zidentyfikowaliśmy ten kluczowy kanał, otwiera on możliwość opracowania nowych ukierunkowanych leków przeciwzapalnych w celu zmodyfikowania jego funkcji i zmniejszenia stanu zapalnego”.
Prof. Asrar Malik
Nowe leki ze starych cząsteczek
Leki działające w kanałach potasowych zostały już opracowane, ale żaden nie jest ukierunkowany specjalnie na TWIK2. Jednak potencjalny punkt wyjścia do badań nad nowymi sposobami wpływania na ten kanał można znaleźć w starym remedium: chininie.
Chinina - która odpowiada za gorzki smak wody tonizującej - to substancja chemiczna występująca w korze chinowca. Jest stosowany jako lek przeciwmalaryczny i przeciwzapalny od XVIII wieku.
Według współautora badania, dr Jaleesa Rehmana, „Niektóre z obniżających gorączkę efektów chininy mogą wynikać z jej wpływu na kanał TWIK2. Odkryliśmy, że chinina obniżyła poziom zapalnej cząsteczki interleukiny 1-beta, o której wiadomo, że wywołuje gorączkę ”.
Obecne leki przeciwzapalne zwykle niosą ze sobą nieprzyjemne skutki uboczne, takie jak wrzody żołądka, problemy sercowo-naczyniowe i perforacje jelit. Zatem znalezienie czegoś, co działa w tak specyficzny sposób, może pomóc w zaprojektowaniu leków o mniej szkodliwych konsekwencjach.
Dr Rehman ma nadzieję, że ich praca „utoruje drogę nowym spersonalizowanym lekom przeciwzapalnym, które minimalizują skutki uboczne u pacjentów”.
