Zdrowie wątroby w HIV: ten gen wskazuje na nowe cele terapeutyczne
Nowe badanie wykazało, że gen, który pomógł chronić naszych przodków przed wyniszczającą epidemią dżumy, może również pomóc w ochronie zdrowia wątroby u osób zakażonych wirusem HIV.
Dżuma, czyli „czarna śmierć”, najprawdopodobniej zmiotła około połowy populacji średniowiecznej Europy.
Niektóre badania wykazały, że osoby, które przeżyły epidemie dżumy w przeszłości, najprawdopodobniej miały mutację zwaną CCR5-delta 32, w CCR5 gen.
Teraz naukowcy z University of Cincinnati w Ohio, University of Maryland w College Park i Research Triangle Institute w pobliżu Bethesda w Karolinie Północnej badają, czy ta sama mutacja genetyczna może pomóc chronić osoby z HIV i wirusem zapalenia wątroby typu C przed zagrażającymi życiu uszkodzenie wątroby.
Badacze - kierowani przez dr Kennetha Shermana - pracowali z dwiema grupami uczestników: pierwsza kohorta wzięła udział w wieloośrodkowym badaniu kohortowym hemofilii, a druga kohorta brała udział w badaniu klinicznym eksperymentalnego leku na HIV.
Wyniki nowego badania pojawiają się w czasopiśmie Kliniczne choroby zakaźne.
Mutacja genetyczna z zaskakującymi korzyściami
W pierwszej części badania zespół przeanalizował dane pochodzące od uczestników wieloośrodkowego badania kohortowego hemofilii, które obejmowało osoby, które w latach 80. były leczone z powodu hemofilii (zaburzenia krzepnięcia).
W tym czasie osoby te miały kontakt z niewłaściwie odkażonymi przedmiotami medycznymi, które były nosicielami wirusa HIV i wirusa zapalenia wątroby typu C.
„Jeśli [te osoby] nie uległy powikłaniom związanym z HIV na wczesnym etapie, u wielu z nich doszło do szybko postępującej choroby wątroby, o której wiemy, że występuje w warunkach nieleczonego zapalenia wątroby typu C i zakażenia wirusem HIV” - wyjaśnia dr Sherman.
„To jest grupa, która ma szybki postęp w zwłóknieniu wątroby. Pytanie, które zadaliśmy, ”mówi, brzmiało:„ Czy istnieje podgrupa ludzi, którzy są nosicielami genu prowadzącego do defektu CCR5, który jest receptorem dla niektórych kluczowych elementów układu odpornościowego, modulujących stan zapalny? ”.
Przyglądając się tej kohorcie, naukowcy skupili się na danych osób, które dostarczyły wszystkie istotne informacje zdrowotne przez okres 4 lat.
W tej grupie naukowcy próbowali znaleźć tych, którzy wykazywali oznaki zwłóknienia wątroby (blizny) - co wskazuje na uszkodzenie tego narządu - i czy nosili CCR5-delta 32 mutacja genetyczna.
CCR5-delta 32Zespół wyjaśnia, wspiera zdrowie osób zakażonych wirusem HIV, ponieważ wpływa na receptor CCR5. Jest to główna „brama”, której wirus używa, aby dostać się do wyspecjalizowanych komórek odpornościowych i je zniszczyć.
„Wierzyliśmy, że ta mutacja genu przyniesie korzyść osobom, które ją mają, pod względem obniżonego ryzyka rozwoju postępującego zwłóknienia wątroby” - mówi dr Sherman.
Dodaje: „Dopasowaliśmy pacjentów z mutacją genu i bez niej i zastosowaliśmy pomiary zwłóknienia wątroby, które obejmowały panel biomarkerów zwany indeksem ELF (wzmocnione zwłóknienie wątroby)”.
„Okazało się, że pacjenci, u których wystąpiła mutacja, wydawali się mieć mniejszy postęp włóknienia w porównaniu z tymi, którzy nie mieli mutacji”.
„To był dowód, że obecność CCR5 mutacja prawdopodobnie zmieniała tempo postępu włóknienia u pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu C i HIV ”.
Dr Kenneth Sherman
Obiecujące wyniki badań klinicznych
Uczestnicy drugiej kohorty obejmowali osoby z HIV, ale bez znanej choroby wątroby. Przyłączyli się do badania klinicznego, w którym testowano Cenicriviroc, eksperymentalny lek, który może blokować receptor CCR5, a więc potencjalnie zatrzymywać aktywność wirusa HIV.
Cenicriviroc jest również zdolny do blokowania innego, podobnego receptora zwanego CCR2.
Po roku przyjmowania eksperymentalnego leku uczestnicy, którzy przyjmowali większe dawki, wykazywali mniej objawów zwłóknienia wątroby, co sugeruje, że byli mniej narażeni na niewydolność wątroby.
„Jeśli CCR5 i / lub CCR2 prowadzą do zmniejszenia włóknienia niezależnie od jego źródła, możemy zapobiec konsekwencjom uszkodzenia wątroby” - zauważa dr Sherman.
„Leki, które ludzie przyjmują w celu leczenia HIV, czasami powodują stłuszczenie wątroby i inne formy uszkodzenia wątroby” - ostrzega.
„W tej chwili nie mamy środków, które chronią wątrobę przed niespecyficznymi uszkodzeniami” - dodaje dr Sherman, mówiąc: „Jeśli CCR5 i CCR2 odgrywają kluczową rolę w szlakach prowadzących do bliznowacenia wątroby, być może to uszkodzenie można modulować za pomocą CCR5 i blokada CCR2 ”.
Jeśli przyszłe badania dostarczą dodatkowych dowodów na skuteczność leków ukierunkowanych na dwa kluczowe receptory, może to zmienić oblicze leczenia HIV w celu lepszej ochrony zdrowia wątroby.
„Jest możliwe, że któregoś dnia wszyscy pacjenci z HIV będą mogli być leczeni środkiem blokującym jako część ich koktajlu leków na HIV, mającego na celu ochronę wątroby oraz przywrócenie i utrzymanie zdrowia wątroby” - sugeruje dr Sherman.
