Nowy związek może zwalczyć agresywnego czerniaka
Nowe badanie, pojawiające się w czasopiśmie Komórka, ujawnia związek leku, który może powstrzymać rozwój agresywnej postaci czerniaka.
Czerniak to rodzaj raka skóry, który stanowi 1 procent wszystkich przypadków raka skóry. Pomimo tak niewielkiego odsetka czerniak jest odpowiedzialny za dużą liczbę zgonów z powodu raka skóry.
Według American Cancer Society w 2019 roku w Stanach Zjednoczonych rozwinie się czerniak, a ponad 7000 umrze w wyniku tego.
Mutacja w genie, który naukowcy nazywają NRAS, powoduje, że jedna postać czerniaka jest szczególnie agresywna. Zwykle gen NRAS koduje białko o tej samej nazwie, które jest głównie zaangażowane w regulację podziału komórek.
Jednak NRAS jest onkogenem, co oznacza, że kiedy mutuje, ma zdolność przekształcania normalnych komórek w komórki rakowe. Czerniak z mutacjami NRAS stanowi 20–30% wszystkich przypadków czerniaka.
Nowe badania mogły znaleźć związek leczniczy, który mógłby zwalczyć ten typ raka skóry. Rutao Cui, profesor farmakologii i dermatologii na Boston University School of Medicine, jest ostatnim i korespondującym autorem badania.
Prof. Cui wyjaśnia motywację do badań, mówiąc: „Istnieją immunoterapie i terapie celowane, które wykazały ogromną poprawę u pacjentów z czerniakiem.
„Jednak w przypadku pacjentów z mutacjami NRAS nie mają oni bardzo przydatnych ani bardzo skutecznych strategii leczenia”.
Rola genu STK19
Poszukując tak skutecznego leczenia, naukowcy zbadali „reakcję łańcuchową” genów - i odpowiadających im białek - wywołujących czerniaka z mutacjami NRAS.
NRAS „działa jak przełącznik genetyczny”, który z kolei jest włączany i wyłączany przez inne cząsteczki. Jak wyjaśnia prof. Cui i zespół, do tej pory naukowcy nie wiedzieli dokładnie, które białka wyzwalają NRAS.
Jednak po wykonaniu serii eksperymentów, w których badali wpływ różnych białek na aktywność NRAS, naukowcy zawęzili swoje poszukiwania do białka o nazwie STK19.
Autorzy piszą, że zmiany w genie kodującym STK19 były obecne w 25 procentach wszystkich czerniaków u ludzi.
Uważają, że STK19 „włącza” NRAS, co z kolei aktywuje inne geny. Co ważne, mogli łatwo dezaktywować STK19, w przeciwieństwie do NRAS.
Inhibitor STK19 zatrzymuje wzrost czerniaka
Prof. Cui i zespół poszli dalej. Zaprojektowali inhibitor STK19 i przetestowali go zarówno in vitro, jak i in vivo.
Zarówno hodowle komórkowe, jak i modele zwierzęce ujawniły, że związek - zwany „ZT-12-037-01” - może hamować NRAS i powstrzymywać wzrost czerniaka.
„Łącznie nasze odkrycia zapewniają nową i realną strategię terapeutyczną dla czerniaków, w których występują mutacje NRAS” - podsumowują autorzy.
Następnie prof. Cui i zespół planują przetestować swój związek w badaniach klinicznych na ludziach. Miejmy nadzieję, że dopóki wyniki takich badań nie udowodnią, że związek jest skuteczny u ludzi, potrzebujemy precyzyjniej ukierunkowanych środków zapobiegawczych przeciwko czerniakowi - ostrzegają naukowcy.
„Potrzebujemy więcej monitorowania w celu wczesnej diagnozy i badań całego ciała w celu wykrycia problematycznych miejsc”, mówi prof. Cui, „oraz bardziej proaktywnych strategii dla pacjentów [z najwyższym ryzykiem zachorowania na czerniaka], aby zapobiegać progresji raka i przerzutom”.
