Celowanie w ten gen może zabić raka prostaty
Naukowcy niedawno odkryli nowy gen, który odgrywa ważną rolę w promowaniu raka prostaty i wykazali, że wyłączenie go może zabić komórki rakowe.
Sugerują, że może to służyć jako cel przyszłych terapii, które mogą być stosowane zamiast - lub jako dodatek do - terapii, na które rak prostaty ostatecznie stanie się oporny.
Artykuł opublikowany teraz w czasopiśmie Nature Genetics donosi, jak zablokowanie genu - zwanego regulowanym przez AR długim niekodującym RNA 1 (ARLNC1) - zabijało komórki rakowe w liniach komórkowych raka prostaty.
Wyciszenie ARLNC1 spowodowało również zmniejszenie guzów w mysich modelach raka prostaty, podczas gdy zwiększenie jego ekspresji powodowało, że guzy rosły.
Rak prostaty i oporność na terapię
Rak prostaty rozwija się, gdy komórki gruczołu krokowego, który jest gruczołem, który wytwarza płyn do nasienia, gdy przechodzi przez cewkę moczową w ciele mężczyzny, wymykają się spod kontroli.W Stanach Zjednoczonych rak prostaty jest drugim najczęściej występującym nowotworem u mężczyzn.
Oficjalne szacunki sugerują, że w 2018 roku w USA będzie 164690 nowych przypadków raka prostaty, co stanowi 9,5 procent wszystkich nowych przypadków raka.
Wskaźnik zgonów z powodu raka prostaty stale spada w ciągu ostatnich 25 lat, a obecnie ponad 98 procent mężczyzn z tą chorobą prawdopodobnie przeżyje ponad 5 lat od diagnozy.
Męskie hormony znane jako androgeny są niezbędne do wzrostu komórek prostaty, w tym komórek nowotworowych. Hormony oddziałują z komórkami, wiążąc się z białkami komórkowymi zwanymi receptorami androgenowymi. To wiązanie sygnalizuje specyficznym genom, aby promować wzrost komórek.
Obecne metody leczenia raka prostaty są ukierunkowane na receptor androgenowy, próbując zablokować sygnały sprzyjające wzrostowi komórek.
Ale chociaż terapia androgenowa może być skuteczna na początku, w większości przypadków choroba staje się oporna na leczenie i rozwija się w postać zwaną „przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację”, który jest znacznie trudniejszy do wyleczenia.
Długie niekodujące RNA
Nowe badanie opiera się na ostatnich badaniach genetycznych nad „długimi niekodującymi RNA (lncRNA)”, które są długimi cząsteczkami RNA transkrybowanego DNA, które nie zawierają instrukcji tworzenia białek.
Ponieważ były mało znane, uważano, że lncRNA należą do „ciemnej materii” genomu. Jednak ostatnio zainteresowanie wzrosło, ponieważ wydają się być ważne dla kontrolowania biologii komórki.
Nowe narzędzia analizujące „transkryptom” - czyli „odczyt” genomu w komórkach - umożliwiły badanie lncRNA w określonych typach komórek, w tym w komórkach raka prostaty.
W poprzednich badaniach autor korespondencyjny Arul M. Chinnaiyan, profesor patologii i urologii na Uniwersytecie Michigan w Ann Arbor, wraz z zespołem wyłowił już tysiące lncRNA.
Analizując transkryptomy „linii komórkowych i tkanek raka prostaty”, odkryli, że w szczególności jeden lncRNA - zwany ARLNC1 - był „silnie powiązany” z sygnalizacją receptora androgenowego.
Pętla pozytywnego sprzężenia zwrotnego
Okazało się, że nie tylko białko receptora androgenowego promowało ARLNC1, ale także, że ARLNC1 stabilizował poziom białka receptora androgenowego - co z kolei promowało więcej ARLNC1, tworząc w ten sposób „pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego”.
Testy na komórkach z ekspresją receptora androgenowego wykazały, że wyciszenie ARLNC1 doprowadziło do śmierci komórek rakowych i zatrzymania wzrostu guza.
Dalsze eksperymenty z modelami mysimi wykazały, że zwiększenie ARLNC1 powodowało wzrost guzów, podczas gdy wyciszanie go zmniejszało.
Zespół podsumowuje, że „razem” odkrycia potwierdzają tezę, że ARLNC1 utrzymuje „pętlę dodatniego sprzężenia zwrotnego”, która wzmacnia sygnalizację receptora androgenowego w progresji raka prostaty.
Prof. Chinnaiyan i współpracownicy planują kontynuować badanie ARLNC1 w raku prostaty.
„W tym badaniu zidentyfikowano pętlę sprzężenia zwrotnego, którą moglibyśmy potencjalnie zakłócić, jako alternatywę dla bezpośredniego blokowania receptora androgenowego”.
Prof. Arul M. Chinnaiyan
