Czy aktywacja tych komórek odpornościowych może chronić przed SM?
W stwardnieniu rozsianym nadaktywne zapalne komórki odpornościowe niszczą tkankę, która otacza i izoluje nerwy. Teraz nowe badania na myszach pokazują, że aktywacja innej grupy komórek odpornościowych może potencjalnie przeciwdziałać destrukcyjnej reakcji autoimmunologicznej.
Naukowcy z Stanford University School of Medicine w Kalifornii sugerują, że ich odkrycia mogą doprowadzić do nowych metod leczenia chorób autoimmunologicznych, takich jak stwardnienie rozsiane (SM) i celiakia.
W niedawnym Natura w artykule opisują, w jaki sposób badali komórki odpornościowe na mysim modelu SM, a także u osób z tą chorobą.
Znaleźli dowody sugerujące, że istnieje równowaga między typem komórki odpornościowej, która powoduje stan zapalny, a innym typem komórek odpornościowych, które mogą je stłumić. Wydaje się, że równowaga jest zachwiana w chorobach autoimmunologicznych.
Starszy autor badania Mark M. Davis, profesor mikrobiologii i immunologii na Uniwersytecie Stanforda, sugeruje, że przywrócenie równowagi mogłoby być możliwe poprzez selektywną stymulację ochronnych komórek odpornościowych.
„Gdybyśmy mogli zmobilizować te komórki do skuteczniejszego funkcjonowania u pacjentów z autoimmunizacją”, wyjaśnia, „to mielibyśmy nowatorskie leczenie chorób takich jak [SM]”.
Miliony ludzi cierpiących na choroby autoimmunologiczne
Choroby autoimmunologiczne to stany, w których układ odpornościowy atakuje część ciała, tak jakby jego tkanki i komórki były zagrożeniem, na przykład atakujące bakterie i wirusy.
Istnieje co najmniej 80 chorób autoimmunologicznych, o których wiedzą naukowcy. Należą do nich stwardnienie rozsiane, celiakia, cukrzyca typu 1, reumatoidalne zapalenie stawów i toczeń. Naukowcy nie wiedzą, które cząsteczki wywołują reakcje immunologiczne w większości tych schorzeń.
W Stanach Zjednoczonych ponad 24 miliony ludzi cierpi na choroby autoimmunologiczne, a kolejne 8 milionów jest zagrożonych ich rozwojem. Z niejasnych powodów rośnie liczba osób zapadających na choroby autoimmunologiczne.
Lekarze stwierdzają, że wiele chorób autoimmunologicznych jest trudnych do zdiagnozowania, a ludzie mogą długo czekać na ostateczną diagnozę.
Na większość chorób autoimmunologicznych nie ma lekarstwa, a ludzie muszą przyjmować leki przez resztę życia, aby złagodzić objawy.
Naukowcy postrzegają stwardnienie rozsiane jako chorobę autoimmunologiczną, w której komórki zapalne układu odpornościowego atakują ochronną osłonkę mielinową otaczającą włókna nerwowe w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN).
W zależności od tego, w której części OUN choroba zaatakuje, objawy SM mogą być różne u różnych osób, a także u tej samej osoby.
Niedawne badanie populacyjne sugeruje, że w USA z SM choruje ponad 900 000 osób.
Aktywacja komórek supresorowych
W ramach swoich badań prof. Davis i jego koledzy badali komórki odpornościowe we krwi myszy, które wywołali w celu rozwoju zapalenia mózgu i rdzenia. Jest to stan, który rozpala mózg i rdzeń kręgowy w podobny sposób jak SM.
Skoncentrowali się na typie komórek zwanych limfocytami T CD8. Wiedzieli już, że te komórki mogą zabijać komórki rakowe i zakażone. Jednak zauważyli również wzrost liczby tych komórek w mysim modelu MS. Podejrzewali, że komórki przyczyniają się do choroby.
Zespół był zaskoczony, gdy odkrył, że tak nie jest.
Kiedy wstrzyknęli myszom peptydy, które mogły rozpoznać limfocyty T CD8, doprowadziło to do śmierci komórek T wywołujących stan zapalny i zmniejszenia nasilenia objawów.
Aby dalej to zbadać, naukowcy wyhodowali dwa typy komórek w naczyniu. Odkryli, że aktywacja limfocytów T CD8 peptydami stymulowała je do przebijania dziur w zapalnych limfocytach T.
Sugerują, że - wraz z odkryciem, że komórki niosą na swoich powierzchniach białka hamujące odporność - odkrycia te potwierdzają, że komórki T CD8 mogą być komórkami supresorowymi.
Czy niezrównoważone komórki mogą powodować autoimmunizację?
Naukowcy porównali krew osób ze stwardnieniem rozsianym i osób bez niej. Okazało się, że osoby ze stwardnieniem rozsianym częściej miały wyższy poziom komórek, które były klonami pojedynczych komórek T CD8. Tak samo było w modelu myszy.
Kiedy komórki T dostrzegają potencjalnego wroga, identyfikują wyróżniającą cechę molekularną lub antygen, która pomaga im rozpoznać czynnik. Następnie replikują się, tworząc dużą liczbę komórek T, które pamiętają określony antygen.
Przeprowadzając testy DNA na zwiększonych limfocytach T CD8, prof. Davis i jego współpracownicy odkryli, że są one identyczne - zwiększona populacja obejmowała klony pojedynczych komórek T CD8.
Takie odkrycie sugeruje, że limfocyty T CD8 kierują się w stronę określonej cechy choroby. Naukowcy mają nadzieję odkryć, co to jest i jak pomaga w powstawaniu immunosupresyjnych limfocytów T CD8.
Naukowcy sugerują, że dwa typy komórek - zapalne limfocyty T i aktywowane immunosupresyjne limfocyty T CD8 - działają ze sobą w równowadze i że choroby autoimmunologiczne mogą być spowodowane brakiem równowagi.
„Absolutnie uważamy, że coś takiego dzieje się w przypadku ludzkich chorób autoimmunologicznych” - wyjaśnia prof. Davis, dodając, że „reprezentuje mechanizm, którego nikt tak naprawdę nie docenia”.
Pomysł, że niektóre komórki T CD8 mają moc tłumienia stanu zapalnego, nie jest nowy. Naukowcy po raz pierwszy zaproponowali to pojęcie w latach 70. XX wieku, ale zainteresowanie zmalało, ponieważ naukowcy skupili się głównie na innych cechach komórek odpornościowych.
Zespół planuje rozszerzenie badań o zbadanie potencjalnej roli supresyjnych limfocytów T CD8 w innych chorobach autoimmunologicznych.
„Istnieje cały podzbiór limfocytów T CD8, które pełnią funkcję supresyjną”.
Prof. Mark M. Davis
