Depresja: ketamina zapobiega utracie przyjemności u naczelnych

Nowe badanie, które jest prezentowane w czasopiśmie Neuronpokazuje, że naczelne tracą podekscytowanie w oczekiwaniu na nagrodę, gdy określony obszar ich mózgu staje się nadaktywny. Badanie pokazuje również, że ketamina wpływa na ten obszar mózgu i zapobiega utracie przyjemności.

Utrata zainteresowania lub przyjemności w czynnościach, które kiedyś były ekscytujące, jest jedną z cech charakterystycznych depresji.

Depresja jest „główną przyczyną niepełnosprawności na świecie” i jednym z najpowszechniejszych problemów ze zdrowiem psychicznym w Stanach Zjednoczonych.

Objawy ciężkiej depresji obejmują obniżony nastrój i utratę zainteresowania lub przyjemności w codziennych czynnościach. Niektórzy ludzie mogą również mieć trudności ze snem, jedzeniem i koncentracją lub mieć natrętne myśli o śmierci lub odebraniu sobie życia.

Utrata zainteresowania, przyjemności lub podniecenia w oczekiwaniu na czynności, które osoba kiedyś postrzegała jako przyjemne, nazywa się anhedonią.

Mechanizmy mózgowe leżące u podstaw anhedonii w depresji do tej pory pozostawały niejasne, a ten brak wiedzy utrudniał powodzenie wielu terapii przeciwdepresyjnych.

Teraz nowe badanie rzuca bardzo potrzebne światło na ten objaw. Kierując zespołem naukowców, profesor Angela Roberts z Wydziału Fizjologii, Rozwoju i Neuronauki Uniwersytetu Cambridge w Wielkiej Brytanii oraz doktorant i student medycyny Laith Alexander postanowili zbadać to zjawisko u marmozet.

Marmozety to gatunek naczelnych innych niż ludzie, których płaty czołowe są bardzo podobne do tych u ludzi. To fizyczne podobieństwo oznacza, że ​​odkrycia są łatwiejsze do przetłumaczenia na ludzi, niż gdyby w badaniu wzięły udział gryzonie.

Prof. Roberts i współpracownicy przetestowali działanie ketaminy, leku halucynogennego, który ostatnio wzbudził zainteresowanie jako potencjalne leczenie depresji i odkryli, że ma ona pozytywny wpływ na naczelne.

Badanie anhedonii u naczelnych

Prof. Roberts wyjaśnia motywację badania, mówiąc: „Badania obrazowe [osób z depresją] dały nam wskazówkę na temat niektórych regionów mózgu, które mogą być zaangażowane w anhedonię, ale nadal nie wiemy, który z tych regionów jest odpowiedzialna przyczynowo. ”

„Drugą ważną kwestią”, dodaje, „jest to, że anhedonia jest wieloaspektowa - wykracza poza utratę przyjemności i może wiązać się z brakiem przewidywania i motywacji, a możliwe, że te różne aspekty mogą mieć różne przyczyny”.

Aby dowiedzieć się więcej o mechanizmach mózgu odpowiedzialnych za anhedonię, prof. Roberts i jej zespół opracowali eksperyment, w ramach którego szkolili naczelne reagowania na dwa dźwięki. Dźwięk A wskazywał, że marmozety otrzymają pianki jako przysmak, podczas gdy po dźwięku B.

Po treningu pomiary ciśnienia krwi i ruchy głowy wykazały, że marmozety ekscytują się słyszeniem dźwięku A, ale nie reagują w ten sposób na dźwięk B.

Następnie naukowcy wszczepili chirurgicznie bardzo cienkie metalowe rurki do głów marmozet, przez które wstrzyknięto im lek lub placebo do mózgów naczelnych.

Naukowcy celowali w konkretny obszar mózgu zwany „obszarem 25”, który lek sprawił, że był czasowo nadaktywny. Użyli skanów PET do zbadania aktywności mózgu naczelnych.

Obszar mózgu 25 jest kluczowy w anhedonii

Naczelne, które otrzymały lek, wykazywały zwiększoną aktywność w obszarze 25 mózgu, a także znacznie mniejsze podniecenie w oczekiwaniu na pianki.

W przeciwieństwie do tego, nie było zmian ani w aktywności mózgu, ani w zachowaniu naczelnych, które otrzymały placebo.

W drugim eksperymencie naczelne musiały pracować na swoje nagrody. Początkowo otrzymywali przyjemność po jednokrotnym dotknięciu kolorowego kształtu na ekranie.

Jednak w trakcie eksperymentu naczelne musiały wciskać kształt coraz większą liczbę razy, zanim otrzymały piankę. W końcu zwierzęta się poddały, ponieważ smakołyk nie był już wart wysiłku.

Naukowcy odkryli, że marmozety z obszarem nadpobudliwym 25 poddawały się znacznie szybciej. Skany PET ujawniły również, że nieprawidłowa aktywność w tym obszarze mózgu przeniosła się do innych obszarów mózgu, które również stały się nadaktywne, gdy zmalało podniecenie antycypacyjne.

Jak ketamina zapobiega utracie przyjemności

Wreszcie naukowcy przetestowali wpływ ketaminy na naczelne. Podali marmozetom ketaminę 24 godziny przed powtórzeniem tych samych eksperymentów, co poprzednio.

Tym razem ketamina zablokowała aktywność leku, który nadmiernie aktywował obszar 25. Aktywność mózgu naczelnych, które otrzymały ketaminę, wyglądała normalnie w skanach PET, a naczelne nadal wykazywały takie samo podniecenie w oczekiwaniu na smakołyki z prawoślazu.

„Zrozumienie obwodów mózgowych, które leżą u podstaw określonych aspektów anhedonii, ma ogromne znaczenie” - mówi pierwszy autor Laith Alexander - „nie tylko dlatego, że anhedonia jest podstawową cechą depresji, ale także dlatego, że jest to jeden z najbardziej opornych na leczenie objawów”.

Badania pokazują, że aż 30 procent osób żyjących z depresją ma postać choroby, która nie reaguje na leczenie.

„Ujawniając specyficzne objawy i obwody mózgowe wrażliwe na leki przeciwdepresyjne, takie jak ketamina, badanie przybliża nas o jeden krok do zrozumienia, w jaki sposób i dlaczego pacjenci mogą odnieść korzyści z różnych metod leczenia”.

Laith Alexander