MS: Jak dużo soli może wywołać stan zapalny
Nowe badania, opublikowane w czasopiśmie Nature Immunology, teraz pokazuje, jak duże spożycie soli może powodować stan zapalny w stwardnieniu rozsianym.
Stwardnienie rozsiane (SM) to choroba autoimmunologiczna, w której układ odpornościowy organizmu niszczy ochronną powłokę wokół neuronów zwaną mieliną.
Ta choroba neurologiczna dotyka około 400 000 ludzi w Stanach Zjednoczonych i około 2,5 miliona dorosłych na całym świecie.
Generalnie kobiety są bardziej narażone na rozwój tej choroby niż mężczyźni.
Chociaż naukowcy nie wiedzą jeszcze, co powoduje SM, prawdopodobnie kluczowa będzie zależność między predyspozycjami genetycznymi a czynnikami środowiskowymi.
Na przykład naukowcy do tej pory zidentyfikowali 233 haplotypy, które stanowią podstawę SM. Haplotyp to zestaw wariantów genetycznych, które można znaleźć na tym samym chromosomie i który jest dziedziczony od jednego z rodziców.
Jeśli chodzi o czynniki środowiskowe, badania wykazały, że niedobór witaminy D, palenie tytoniu, otyłość i wysokie spożycie soli w diecie są skorelowane z wyższym ryzykiem SM. Niektóre badania skupiły się na wpływie wysokiego spożycia soli na model SM i wykazały, że nasila to zapalenie mózgu, podczas gdy inne wykazały, że zwiększa liczbę komórek prozapalnych.
Jednak do tej pory dokładny mechanizm molekularny stojący za tym wpływem soli na stwardnienie rozsiane nie był znany. Nowe badania odkrywają szlak molekularny, który wyjaśnia, w jaki sposób środowisko o wysokiej zawartości soli może potencjalnie wywołać chorobę autoimmunologiczną.
Tomokazu Sumida, współpracownik naukowy w laboratorium Haflera w Yale School of Medicine w New Haven, CT, jest pierwszym autorem nowej pracy.
Jak dużo soli wpływa na komórki odpornościowe
W swoim badaniu Sumida i współpracownicy przeanalizowali limfocyty T regulatorowe (Treg) pobrane od osób ze stwardnieniem rozsianym. Główną rolą tych komórek jest kontrolowanie odpowiedzi immunologicznej poprzez regulację lub tłumienie innych komórek odpornościowych.
Tregs również „kontrolują odpowiedź immunologiczną na własne i obce cząstki (antygeny) i pomagają zapobiegać chorobom autoimmunologicznym”.
Sumida i zespół odkryli w tych komórkach brak równowagi między rodzajem cytokiny prozapalnej zwanej IFN-gamma a rodzajem cytokiny przeciwzapalnej zwanej interleukiną 10 (IL-10).
Jak wyjaśniają naukowcy, naukowcy zidentyfikowali ten brak równowagi u osób ze stwardnieniem rozsianym i „w środowisku o wysokiej zawartości soli”.
Naukowcy wykorzystali sekwencjonowanie RNA do dalszej analizy Treg i odkryli, że białko zwane beta-kateniną odgrywa kluczową rolę zarówno w utrzymywaniu funkcji Treg, jak i w regulacji dwóch cytokin pro i przeciwzapalnych wspomnianych powyżej.
Badanie ujawniło również, że beta-katenina współpracuje z receptorem białkowym o nazwie PTGER2, wywołując stan zapalny wywołany wysokim spożyciem soli. Autorzy podsumowują:
„Nasze odkrycia sugerują, że oś beta-katenina-PTGER2 służy jako pomost między czynnikami środowiskowymi a chorobami autoimmunologicznymi poprzez modulowanie funkcji Treg, a oś ta może być zaangażowana w patogenezę chorób autoimmunologicznych”.
Zapytany o kliniczne implikacje swoich odkryć, powiedział Sumida Wiadomości medyczne dzisiaj, „Nie tylko regulacja w górę [prozapalnej cytokiny IFN-gamma, ale także regulacja w dół] przeciwzapalnej cytokiny IL-10 może oznaczać dysfunkcję [Treg] u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym”.
„Dlatego” - kontynuuje - „byłoby idealnie pracować nad [w obu kierunkach]: zapobiegać IFN-gamma i wzmacniać IL-10, zawsze ważne jest, aby równoważyć ramiona pro i przeciwzapalne”.
„Ponieważ ten brak równowagi nasila się w środowisku o wysokiej zawartości soli, osoby zagrożone rozwojem SM powinny rozważyć zmniejszenie wysokiego spożycia soli”.
Tomokazu Sumida
Dodał, że oś PTGER2-beta-kateniny może zainteresować badaczy raka, „ponieważ te dwie cząsteczki są dobrze zbadanymi czynnikami rakotwórczymi” i byłoby interesujące zobaczyć, czy wysokie spożycie soli wpływa również na tę oś w przypadku raka.
„Sugerowałbym [zdrową] dietę z niską zawartością soli jako immunolog, a także kardiolog” - podsumował.
