Co należy wiedzieć o neurofibromatozie?
Nerwiakowłókniakowatość jest nieuleczalną chorobą genetyczną układu nerwowego. Wpływa głównie na rozwój tkanek nerwowych. Guzy znane jako nerwiakowłókniaki rozwijają się na nerwach, co może prowadzić do innych problemów.
Guzy mogą być nieszkodliwe lub mogą uciskać nerwy i inne tkanki, prowadząc do poważnych uszkodzeń.
Nerwiakowłókniakowatość (Nf) jest najczęstszym genetycznym zaburzeniem neurologicznym wywoływanym przez pojedynczy gen. Mutacja w genie oznacza, że tkanka nerwowa nie jest odpowiednio kontrolowana.
Istnieją trzy typy: Nf1, Nf2 i schwannomatosis. Nie są spokrewnieni. W tym artykule skupimy się głównie na Sf1 i Sf2.
Leczenie
Chociaż nie ma lekarstwa na neurofibromatozę, jej objawy można leczyć.
Nerwiakowłókniaki na ogół nie są bolesne, ale jeśli ich lokalizacja na ciele oznacza, że pasą się lub zaczepiają o ubranie, można je usunąć. Zmniejsza to ryzyko swędzenia, infekcji, drętwienia i ogólnego dyskomfortu. Jednak mogą odrosnąć.
Nadciśnienie można leczyć za pomocą leków i zmian stylu życia. Zalecane są regularne kontrole.
Jeśli guzy rosnące na nerwu wzrokowym wpływają na wzrok, można je usunąć chirurgicznie.
Skoliozę lub skrzywienie kręgosłupa można skorygować chirurgicznie lub zakładając ortezę pleców.
Zwykle guzy są regularnie monitorowane, a leczenie jest stosowane w razie potrzeby.
Nerwiak akustyczny
Chirurgia nerwiaków słuchu nie zawsze poprawia słuch i może go pogorszyć. Decyzja o usunięciu nerwiaka słuchu będzie zależeć od wielkości guza i szybkości jego wzrostu, a nie tylko od utraty słuchu.
Czasami chirurg wprowadza implant słuchowy pnia mózgu (ABI), aby pomóc osobie w słyszeniu. Mogą jednocześnie usunąć guz nerwu przedsionkowo-ślimakowego.
Chirurg wykona nacięcie w skórze z boku głowy i usunie część kości za uchem. To naraża guz do usunięcia i daje dostęp do pnia mózgu poniżej.
Osoby z ABI noszą zewnętrzny odbiornik i procesor mowy. To przekształca dźwięk w sygnały elektryczne, które są następnie przesyłane do implantu.
Po usunięciu guza można założyć implant ślimakowy. To małe, złożone urządzenie elektroniczne może pomóc w zapewnieniu wrażenia dźwiękowego osobie z głębokimi lub poważnymi problemami ze słuchem.
Część zewnętrzną umieszcza się za uchem, a część drugą umieszcza się chirurgicznie pod skórą. Implant składa się z mikrofonu, procesora mowy oraz nadajnika i odbiornika lub stymulatora do odbierania sygnałów z procesora mowy i przekształcania ich w impulsy elektryczne.
Grupa elektrod zbiera impulsy stymulatora i wysyła je do różnych części nerwu słuchowego.
Implant nie może przywrócić normalnego słuchu, ale może zapewnić użyteczną reprezentację dźwięków, a to może pomóc osobie zrozumieć mowę.
Audiolog może doradzić, jak radzić sobie z równowagą i szumami usznymi lub dzwonieniem w uszach. Niektóre osoby z neurofibromatozą uczą się czytać z ruchu warg i używać języka migowego.
Radioterapia lub chemioterapia mogą pomóc w zmniejszeniu guza i trwają prace nad znalezieniem leku, który mógłby zapobiec lub zmniejszyć guzy.
Objawy
Objawy neurofibromatozy zależą od rodzaju.
Choroba może rozprzestrzeniać się po całym ciele, prowadząc do guzów i niezwykłej pigmentacji skóry.
Może objawiać się guzkami pod skórą, kolorowymi plamami, problemami z kośćmi, uciskiem na korzenie nerwu rdzeniowego i innymi problemami neurologicznymi.
Mogą wystąpić trudności w uczeniu się, problemy behawioralne oraz utrata wzroku lub słuchu.
Sf1
Niektóre osoby z Nf1 mają tylko chorobę skóry i nie mają innych powiązanych problemów zdrowotnych. Oznaki i objawy pojawiają się zwykle we wczesnym dzieciństwie. Zwykle nie są szkodliwe dla zdrowia.
Znaki i piegi są powszechne. Na skórze pojawiają się ślady w kolorze kawy, zwykle po urodzeniu. Jeśli w wieku 5 lat pojawi się więcej niż sześć znaków, może to wskazywać na Nf1. Liczba plam może wzrosnąć, a z czasem mogą one rosnąć i ciemnieć.
Piegi mogą pojawić się w nietypowym miejscu, takim jak pachwina, pod piersiami lub pod pachami.
Nerwiakowłókniaki to guzy, zwykle nienowotworowe, które rosną na nerwach skóry, a czasem na nerwach głębiej w ciele. Wyglądają jak grudki pod skórą. Z czasem może się rozwinąć więcej i mogą się one zwiększyć. Nerwiakowłókniaki mogą być miękkie lub twarde i okrągłe.
Mogą również wystąpić guzki Lischa. Są to bardzo małe brązowe plamki, które mogą pojawić się w tęczówce oka.
Osoby z Nf1 są również narażone na większe ryzyko nadciśnienia lub wysokiego ciśnienia krwi.
Sf2
Nf2 jest poważniejszym stanem, w którym guzy rosną na nerwach w głębi ciała.
Nerwiak nerwu słuchowego to powszechny rodzaj guza mózgu, który rozwija się na nerwie przechodzącym z mózgu do ucha wewnętrznego.
Objawy mogą obejmować:
- drętwienie twarzy, osłabienie, a czasem paraliż
- stopniowa lub rzadziej nagła utrata słuchu
- utrata równowagi, zawroty głowy i zawroty głowy
- szum w uszach lub dzwonienie w chorym uchu
Objawy mogą się nasilać wraz ze wzrostem guza. Nerwiak może uciskać pień mózgu, co może zagrażać życiu. Mały guz może nie powodować żadnych problemów.
Czasami guzy rozwijają się na skórze, mózgu i rdzeniu kręgowym, co może mieć poważne konsekwencje. Niektóre guzy rozwijają się szybko, ale większość rozwija się powoli, a efekt może nie być zauważalny przez kilka lat.
Regularne monitorowanie może umożliwić usunięcie guza przed wystąpieniem powikłań.
Mogą pojawić się plamy o jasnobrązowej pigmentacji, ale będą one rzadsze i mniej liczne niż u osób z Nf1.
Może wystąpić zaćma. Jeśli u dziecka wystąpi zaćma, może to być oznaką Nf2. Są one łatwe do usunięcia i na ogół nie stanowią problemu, jeśli są leczone.
Rodzaje
Trzy typy neurofibromatozy to Nf1, Nf2 i schwannomatosis.
Nerwiakowłókniakowatość typu 1 (Nf1)
Znany również jako choroba von Recklinghausena, von Recklinghausen NF lub obwodowa nerwiakowłókniakowatość, NF1 jest najczęstszym typem neurofibromatozy. Wynika to głównie z mutacji, a nie delecji genu Nf1. Uważa się, że występuje u 1 na 3000 osób.
Krótko po urodzeniu znamiona mogą pojawić się w różnych częściach ciała.
W późnym dzieciństwie na skórze lub pod skórą mogą pojawić się zmiany lub guzy, licząc od kilku do tysięcy. Czasami guzy stają się rakowe.
Nf1 może być ledwo zauważalne, może być brzydkie lub może prowadzić do potencjalnie poważnych komplikacji. Około 60 procent przypadków jest niewielkich.
Czy „człowiek słoń” miał Nf1?
Powszechnym błędem jest przekonanie, że Joseph Merrick, „Człowiek słoń”, rozsławiony przez film z 1980 roku z Johnem Hurtem, miał Nf1.
Jednak w 1986 roku genetycy wykazali, że Merrick nie miał Nf1, ale zespół Proteusa, rzadki stan, który dotyka mniej niż 1 na 1 milion osób.
Naukowcy twierdzą, że pomylenie tych dwóch warunków może być szkodliwe dla osób z Nf1.
W badaniu opublikowanym w 2011 roku Claire-Marie Legendre i współautorzy wskazują:
„Mylenie NF1 ze stanem Elephant Mana szkodzi interesom osób z NF1, tym bardziej, że wiadomo, że osoby cierpiące na NF1 mają trudności z nawiązywaniem więzi społecznych i rozwijaniem dobrej samooceny”.
Autorzy wzywają do zmiany nastawienia, aby rozwiać zamieszanie.
Nerwiakowłókniakowatość typu 2 (Nf2)
Obustronna neurofibromatoza lub Nf2 zwykle wynika z mutacji, a nie z delecji genu Nf2. Jest przenoszony na innym chromosomie do Nf1.
Nowotwory powstają w układzie nerwowym, zwykle w czaszce. Są to tzw. Guzy wewnątrzczaszkowe. W kanale kręgowym mogą rozwinąć się guzy wewnątrzrdzeniowe.
Nerwiaki akustyczne są powszechne w Nf2, tworząc nerw przedsionkowo-ślimakowy lub ósmy nerw czaszkowy.
Nerw przedsionkowo-ślimakowy jest odpowiedzialny za słuch i wpływa na zmysł równowagi oraz pozycję ciała, więc może dojść do utraty słuchu i równowagi.
Objawy pojawiają się zwykle u późnych nastolatków i wczesnych lat dwudziestych. Guzy mogą stać się rakowe.
Schwannomatosis
Schwannomatosis jest rzadką postacią nerwiakowłókniakowatości, która różni się genetycznie od Nf1 i Nf2. Dotyczy mniej niż 1 na 40 000 osób.
Schwannoma lub guzy w tkance wokół nerwu mogą rozwinąć się w dowolnym miejscu ciała, z wyjątkiem nerwu przedsionkowo-ślimakowego, który jest nerwem docierającym do ucha. Nie obejmuje nerwiakowłókniaków, które są powszechne w Nf1 i Nf2.
Guzy mogą powodować silny ból, drętwienie, mrowienie i osłabienie palców rąk i nóg.
Przyczyny
Neurofibromatoza może wpływać na wszystkie komórki grzebienia nerwowego, w tym komórki Schwanna, melanocyty i fibroblasty endoneurialne. Może wpływać na kości, powodując silny ból.
Mutacja genu znanego również jako Nf1 powoduje Nf1. Ten gen zwykle wytwarza białko, które kontroluje wzrost tkanki nerwowej.
Jednak u osób z tą chorobą gen wytwarza niekompletne białko. Białko to jest znacznie mniej skuteczne w hamowaniu wzrostu tkanki w układzie nerwowym, co prowadzi do guzów, które rozwijają się u osoby z Nf1.
Ten gen znajduje się na chromosomie numer 17.
Nf2 wpływa na podobny gen na chromosomie numer 22.
Oba główne typy są przekazywane z rodzica na dziecko w mniej więcej połowie wszystkich znanych przypadków, a tylko jeden rodzic musi mieć wadliwy gen, aby dziecko było narażone na ryzyko rozwoju neurofibromatozy.
W drugiej połowie przypadków geny te ulegną tak zwanej sporadycznej mutacji w plemniku lub komórce jajowej. Przyczyny i czynniki ryzyka sporadycznych mutacji są niejasne.
W Nf2 mutacja może również wystąpić po poczęciu zarodka w postaci zwanej Mosaic Nf2. To łagodniejsza postać choroby.
Diagnoza
Nf1 jest zwykle diagnozowany w dzieciństwie. Diagnoza jest potwierdzona, gdy dana osoba ma co najmniej dwa z poniższych:
- rodzinna historia Nf1
- glejak lub guz nerwu wzrokowego, zwykle bez objawów
- zmiany w kości
- co najmniej sześć plam „cafe-au-lait” o średnicy ponad 5 milimetrów u dzieci lub 15 milimetrów u młodzieży i dorosłych
- co najmniej dwa guzki Lischa lub małe brązowe plamki na tęczówce
- piegi pod pachami, pod piersią lub w okolicy pachwiny
- dwa lub więcej nerwiakowłókniaków lub jeden „splotopodobny”
Plexiforms dotyka około 25 procent osób z Nf1. Plexiforms to nerwiakowłókniaki, które w miarę wzrostu rozprzestrzeniają się wokół dużych nerwów, powodując, że nerw staje się gruby i zniekształcony. Czują się jak węzły lub sznury pod skórą. Mogą być duże, bolesne i oszpecające. Plexiforms zwykle zaczynają się tworzyć w dzieciństwie.
Do sprawdzania śladów na skórze używana jest specjalna lampa. Inne narzędzia diagnostyczne obejmują skanowanie rentgenowskie, tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny. Można również zastosować genetyczne badanie krwi.
Diagnozowanie Nf2
Objawy Nf2 zwykle pojawiają się w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym. Najczęstszy wiek zachorowania wynosi od 18 do 24 lat.
Diagnozę Nf2 stawia się, gdy występuje:
- nerwiak słuchu w jednym uchu plus dwa lub więcej typowych objawów, takich jak zaćma, guzy mózgu i historia choroby w rodzinie
- nerwiak słuchu w obu uszach
- nerwiak nerwu słuchowego z guzami mózgu lub rdzenia kręgowego, wykryty za pomocą rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej
- wadliwy gen, zidentyfikowany w badaniu krwi
Osoba z Nf2 zostanie skierowana do neurologa. Testy słuchu i oczu mogą wykryć zaćmę, inne problemy z oczami i problemy ze słuchem.
Komplikacje
Powikłania dla każdego typu nerwiakowłókniakowatości są różne.
Powikłania Nf1
Problemy ze wzrokiem i słuchem mogą wystąpić, jeśli guz lub nerwiak uciska nerwy prowadzące do uszu lub oczu. W rezultacie dzieci mogą doświadczać wyzwań związanych z nauką i zachowaniem.
Około 50 procent dzieci z Nf1 boryka się z wyzwaniami w nauce. Może to również wpływać na pamięć krótkotrwałą, świadomość przestrzenną i koordynację.
Inne powikłania Nf1 obejmują:
- padaczka
- duży rozmiar głowy
- łagodne guzy skóry, które w nielicznych przypadkach mogą przekształcić się w raka
- skrzywienie kręgosłupa lub skolioza
- glejaki lub guzy nerwów oka, czasami powodujące problemy ze wzrokiem
- nadciśnienie
- problemy z mową
- niski wzrost
- problemy szkieletowe
Może wystąpić wczesny lub późny rozwój seksualny i dojrzewanie.
Powikłania Nf2
Osoby z Nf2 mogą rozwinąć łagodne guzy skóry, podobne do tych charakterystycznych dla NF1. Należy je monitorować na wypadek, gdyby rosły, zmieniały się lub powodowały ból.
Łagodne guzy mózgu mogą wywierać nacisk na części mózgu i powodować drgawki, problemy ze wzrokiem i problemy z równowagą. Niektóre stają się rakowe.
Guzy rdzenia kręgowego mogą rozwijać się na nerwach otaczających kręgosłup, powodując drżenie, drętwienie i ból kończyn. Guzy w okolicy szyi mogą powodować problemy z twarzą, na przykład trudności z uśmiechaniem się, mruganiem lub połykaniem.
Perspektywy
Wiele osób z Nf1 ma tylko łagodne objawy i może prowadzić normalne, zdrowe życie. Komplikacje mogą skrócić żywotność, ale osoba z Nf1 często może oczekiwać, że będzie żyła przez taki sam czas, jak osoba bez tego schorzenia.
Jednak objawy będą wymagały regularnego monitorowania, aby zapobiec rozwojowi powikłań.
Nf2 ma mniej pozytywną perspektywę. Chociaż guzy są na ogół łagodne, umiejscowienie i liczba guzów może pogorszyć jakość życia i spowodować wczesną śmiertelność. Średnio osoby z Nf2 dożywają 36 lat.
