Dlaczego terapia hormonalna pogarsza niektóre rodzaje raka prostaty?
Hormonalna terapia raka prostaty nie zawsze działa; guz może stać się oporny i dalej się rozprzestrzeniać. Teraz nowe badania pokazują, w jaki sposób terapia zmienia środowisko komórek nowotworowych, aby tak się stało.
Naukowcy z Centrum Medycznego Cedars-Sinai w Los Angeles w Kalifornii sugerują, że ich badanie może doprowadzić do „prostego badania krwi” w celu zidentyfikowania przypadków raka prostaty, które mogą stać się oporne i agresywne, jeśli zostaną poddane terapii hormonalnej.
Przedstawiają swoje odkrycia w artykule badawczym, który obecnie znajduje się w Journal of Clinical Investigation.
Rak prostaty zaczyna się w prostacie, która jest gruczołem znajdującym się między pęcherzem mężczyzny a jego penisem, obok odbytnicy. Gruczoł otacza cewkę moczową, która jest przewodem doprowadzającym mocz z pęcherza do prącia. Wytwarza i dodaje płyn do nasienia, gdy przechodzi przez tę rurkę.
Rak zaczyna się, gdy komórki prostaty wymykają się spod kontroli i tworzą guz. Występuje głównie u mężczyzn w wieku 65 lat i starszych, rzadko przed 40 rokiem życia.
W Stanach Zjednoczonych rak prostaty jest po raku skóry najczęstszym nowotworem u mężczyzn. Amerykańskie Towarzystwo Walki z Rakiem (ACS) szacuje, że w 2018 roku w Stanach Zjednoczonych wystąpi około 164690 nowych przypadków raka prostaty i 29430 zgonów z powodu tej choroby.
Terapia hormonalna raka prostaty
Chociaż może to być poważne, większość mężczyzn, u których zdiagnozowano raka prostaty, nie umrze z tego powodu. Dlatego obecnie w Stanach Zjednoczonych żyje 2,9 miliona mężczyzn z chorobą lub którzy przeżyli.
Ogólnie rzecz biorąc, wskaźniki przeżywalności raka prostaty są tym wyższe, im wcześniej rak zostanie wykryty i leczony. Jednak wiele innych czynników może również wpływać na perspektywę mężczyzny, w tym na to, jak dobrze jego rak reaguje na leczenie.
Męski hormon płciowy androgen stymuluje wzrost guza w raku prostaty. Terapia hormonalna - znana również jako deprywacja androgenów lub terapia ukierunkowana na androgeny - ma na celu powstrzymanie wzrostu guza poprzez zmniejszenie poziomu androgenu lub blokowanie jego wpływu na komórki nowotworowe.
Zabieg może być stosowany na przykład do zmniejszania guza przed radioterapią lub do leczenia mężczyzn, u których wykluczono operację lub radioterapię.
Terapia hormonalna może być skuteczna, ale zdarzają się przypadki, gdy guz uodparnia się na leczenie, a następnie powraca lub rozprzestrzenia się.
Przekształca raka w bardziej agresywny typ
W swoim artykule badawczym naukowcy z Cedars-Sinai ujawniają, że możliwą przyczyną jest to, że terapia hormonalna wyzwala fundamentalną zmianę w guzie.
Powoduje, że niektóre komórki nowotworowe, które są głównie z powszechnego typu gruczolakoraka, przekształcają się w znacznie rzadszy typ zwany neuroendokrynnymi, który występuje w mniej niż 1 procencie przypadków.
„Ta transformacja jest problemem”, mówi starszy autor badania Neil A. Bhowmick, który jest współdyrektorem programu biologii raka w Cedars-Sinai, „ponieważ neuroendokrynny rak prostaty jest szczególnie agresywny, łatwiej daje przerzuty i jest bardziej odporny do terapii ukierunkowanej na androgeny i chemioterapii. ”
Wyjaśnia, że istnieją dowody sugerujące, że około jednej czwartej mężczyzn leczonych terapią hormonalną może doświadczyć nawrotu raka, w którym guzy wyglądają jak neuroendokrynny rak prostaty i stają się oporne na leczenie.
Pracując głównie z myszami, on i jego koledzy postanowili skupić się na interakcji między komórkami raka prostaty a ich mikrośrodowiskiem wewnątrz guza. Mikrośrodowisko jest wspierane przez komórki zwane komórkami zrębu.
Zespół odkrył, że terapia pozbawienia androgenów może wpływać na programy genetyczne w komórkach zrębu, powodując progresję raka prostaty do „bardziej agresywnego stanu różnicowania”.
Zwiększ poziom glutaminy
Zaobserwowali również, że transformacji komórek towarzyszył wzrost poziomu glutaminy, aminokwasu, o którym wiadomo, że przyspiesza rozwój raka.
Glutamina była produkowana w genetycznie zmienionych komórkach zrębu i „służyła jako źródło energii” dla komórek rakowych, a także pomagała przekształcić komórki gruczolakoraka w komórki neuroendokrynne.
Wreszcie naukowcy potwierdzili odkrycie glutaminy u ludzi. W niewielkiej grupie mężczyzn, którzy mieli raka prostaty, odkryli, że ci, których rak był oporny na leczenie, mieli wyższy poziom glutaminy we krwi niż ci, których rak zareagował na leczenie.
Sugerują, że oznacza to, że powinno być możliwe wykonanie prostego badania krwi w celu wykrycia tych nowotworów prostaty, które nie reagują na terapię hormonalną, a być może nawet przewidują oporność.
„Ku naszemu zdziwieniu stwierdziliśmy, że ten rodzaj terapii dodatkowo zmienił środowisko komórkowe w sposób, który spowodował przekształcenie komórek gruczolakoraka prostaty w komórki typu raka neuroendokrynnego”.
Neil A. Bhowmick
