Przyszłość terapii Alzheimera: jakie jest najlepsze podejście?
Miliony ludzi na całym świecie cierpią na demencję, z której najpowszechniejszą jest choroba Alzheimera. Obecnie nie ma sposobu, aby zatrzymać jego postęp, ale trwają badania kliniczne nowych leków. Jakie podejście najlepiej będzie służyć specjalistom?
Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) około 50 milionów ludzi na całym świecie cierpi na demencję, a około 60-70 procent cierpi na chorobę Alzheimera.
Największym czynnikiem ryzyka choroby Alzheimera jest starzenie się, a osoby w wieku 65 lat i starsze są najbardziej narażone.
Obecne metody leczenia tego schorzenia odnoszą się do jego objawów, takich jak utrata pamięci i zmiany w zachowaniu. Jednak coraz więcej badań ma na celu znalezienie terapii, która poradzi sobie ze zmianami biologicznymi charakteryzującymi chorobę Alzheimera.
Ale czy naukowcy są na dobrej drodze w swoich badaniach i jakie byłoby najlepsze podejście do leczenia? Nowa obszerna recenzja opublikowana w czasopiśmie Neurologiai dostępna w Internecie zawiera odpowiedzi na te pytania.
Większość badań dotyczy patologii mózgu
W przeglądzie specjaliści z Fundacji Alzheimer’s Drug Discovery Foundation w Nowym Jorku analizują bieżące badania kliniczne leków na demencję i doradzają, jakie będzie najlepsze podejście w przyszłości.
„Choroba Alzheimera to złożona choroba, na którą składa się wiele różnych czynników, które przyczyniają się do jej wystąpienia i progresji” - wyjaśnia dr Howard Fillit, główny autor recenzji.
„Dziesięciolecia badań ujawniły powszechne procesy, które są istotne dla zrozumienia, dlaczego starzejący się mózg jest podatny na chorobę Alzheimera. Nowe terapie na chorobę Alzheimera będą pochodzić z tego zrozumienia wpływu starzenia się na mózg ”.
Dr Howard Fillit
Ponieważ obecne terapie choroby Alzheimera koncentrują się na zarządzaniu objawami, ale nie na zatrzymywaniu choroby, ostatnie badania skupiły się na zaatakowaniu mechanizmu Alzheimera, szczególnie w mózgu.
Jedną z kluczowych cech tego stanu jest nagromadzenie toksycznych białek, takich jak beta-amyloid i tau, które tworzą płytki, które zakłócają komunikację między komórkami mózgowymi.
Tak więc, jak wskazuje nowy przegląd, wiele badań koncentrowało się na opracowaniu leków, które skutecznie celowałyby w beta-amyloid i tau.
W rzeczywistości takie eksperymentalne leki dominują w krajobrazie badań klinicznych III fazy w leczeniu choroby Alzheimera, a 52 procent z nich testuje leki, które oddziałują z tymi dwoma białkami.
Mimo to, jak zauważa dr Fillit, „Obecnie nie wiadomo, czy te klasyczne patologie (amyloid i tau) stanowią ważne cele leków i czy same te cele są wystarczające do leczenia choroby Alzheimera”.
Recenzenci zauważają, że terapie ukierunkowane na białka beta-amyloidu i tau nie były, jak dotąd, w stanie znacząco spowolnić rozwoju choroby Alzheimera, ale badania dostarczyły ważniejszych wskazówek dotyczących mechanizmów tej choroby.
Leczenie skojarzone ma największe szanse powodzenia
Chociaż większość badań skupiała się na lekach ukierunkowanych na zmiany w mózgu, autorzy przeglądu zauważają, że w kilku badaniach we wcześniejszych fazach (fazy I lub II) analizowano inne strategie, szczególnie te ukierunkowane na procesy starzenia, które mogą zaostrzyć chorobę Alzheimera.
„Ukierunkowanie na powszechne biologiczne procesy starzenia się może być skutecznym podejściem do opracowania terapii zapobiegających chorobom związanym z wiekiem, takim jak choroba Alzheimera, lub opóźniających je” - mówi dr Fillit.
Te procesy obejmują:
- przewlekłe zapalenie o niskim stopniu nasilenia, które jest związane z przerzedzaniem się warstw kory mózgowej i słabym przepływem krwi do mózgu - oba te czynniki mogą wpływać na funkcje poznawcze
- dysfunkcje metaboliczne, które mogą prowadzić do uszkodzenia komórek w mózgu
- dysfunkcja naczyniowa, która może wiązać się z problemami poznawczymi, ponieważ może oznaczać, że mózg nie otrzymuje wystarczającej ilości krwi, a tym samym może brakować tlenu
- zmiany w regulacji genów, które mogą przyczyniać się do mechanizmów choroby Alzheimera
- utrata synaps, punktów łączących neurony, które umożliwiają przepływ informacji między komórkami mózgowymi
Dr Fillit uważa, że „nasz sukces w walce z chorobą Alzheimera będzie prawdopodobnie pochodzić z terapii skojarzonej - znalezienia leków, które mają pozytywny wpływ na nieprawidłowości, które pojawiają się wraz z wiekiem”.
Autorzy argumentują, że opracowując serię leków, z których każdy jest ukierunkowany na jeden z tych kluczowych procesów, specjaliści odniosą większy sukces w powstrzymywaniu postępu choroby Alzheimera.
„Terapie skojarzone są standardem leczenia innych poważnych chorób związanych ze starzeniem się, takich jak choroby serca, rak i nadciśnienie, i prawdopodobnie będą niezbędne w leczeniu choroby Alzheimera i innych demencji” - dodaje dr Fillit.
