Rak trzustki: Obiecujące podejście do leczenia
Leczenie raka trzustki może być wykonalne przy użyciu jednego leku, aby komórki rakowe były uzależnione od jednego źródła energii i innego leku, aby je im odebrać.
Podejście to wygląda obiecująco po niedawnych badaniach z powodzeniem przetestowanych w laboratorium na komórkach raka trzustki i myszach.
Naukowcy, którzy kierowali badaniami w Lineberger Comprehensive Cancer Center na Uniwersytecie Północnej Karoliny (UNC) w Chapel Hill.
Mają nadzieję, że odkrycia stworzą nowe możliwości leczenia raka trzustki, choroby, która zazwyczaj ma złe rokowania.
W Stanach Zjednoczonych tylko około 8,5 procent ludzi żyje ponad 5 lat od rozpoznania raka trzustki.
Dziennik Nature Medicine niedawno opublikował artykuł na temat nowych odkryć.
Pierwsza autorka dr Kirsten Bryant, która jest adiunktem w UNC, mówi, że są to wczesne dni i wciąż jest wiele do zrobienia. Istnieją pytania, którymi należy się zająć, oraz badania kliniczne na ludziach dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leków.
Jednak pozostaje ostrożnym optymistą, zwłaszcza że inny zespół doszedł ostatnio do podobnego wniosku w innym badaniu.
„To może nie wyleczyć raka trzustki, ale jest to kolejny krok w kierunku większej liczby opcji leczenia” - zauważa Bryant.
Rak trzustki i autofagia
Trzustka to duży, płaski narząd, który znajduje się głęboko w jamie brzusznej za żołądkiem. Wytwarza enzymy i hormony, które pomagają trawić pokarm i kontrolować poziom cukru we krwi.
Według Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rak trzustki jest jednym z „10 najczęstszych nowotworów”, które występują zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet w Stanach Zjednoczonych i odpowiada za około 7 procent wszystkich zgonów spowodowanych rakiem.
Rak trzustki jest trudny do wykrycia na wczesnym etapie. Głębokie umiejscowienie narządu wewnątrz ciała sprawia, że guzy i grudki nie są łatwe do wykrycia podczas rutynowych badań. Często zanim pojawią się objawy, rak już się rozprzestrzenił, co utrudnia jego leczenie.
Nowe badanie koncentruje się na autofagii, która jest terminem, który dosłownie oznacza „samozjadanie się”. Jest to proces, w którym komórki poddają recyklingowi zużyte materiały, uwalniając w rezultacie energię.
Naukowcy opracowali i przetestowali strategię, dzięki której komórki raka trzustki polegały na autofagii jako głównym źródle paliwa, a następnie ją zablokowali.
Użyli jednego związku, aby uniemożliwić komórkom rakowym korzystanie z innych źródeł energii, przez co w dużym stopniu polegają na autofagii, a następnie użyli innego związku, który również pośrednio to blokował.
„To, co odkryliśmy”, mówi starszy autor badania Channing J. Der, profesor farmakologii w UNC, „jest takie, że jeśli okaleczysz być może najważniejszą ścieżkę energetyczną - glikolizę - komórka rakowa naprawdę zaczyna cierpieć i to przyspiesza autofagię ”.
Zwiększenie siły działania inhibitorów autofagii
W efekcie strategia opracowana przez prof. Der i jego współpracowników może potencjalnie zwiększyć skuteczność inhibitorów autofagii w leczeniu raka trzustki.
Wcześniejsze badania ujawniły, że kluczowym czynnikiem powodującym raka trzustki jest mutacja w KRAS gen. Jednak kiedy naukowcy próbowali opracować terapie ukierunkowane na mutację, nie odnieśli dużego sukcesu.
W międzyczasie inne badania wykazały również, że autofagia jest bardziej aktywna w przypadku raka trzustki z mutacją KRAS gen. Jednak próby pośredniego zablokowania autofagii za pomocą inhibitora hydroksychlorochiny również przyniosły rozczarowanie.
Prof. Der sugeruje, że przyczyną niepowodzenia prób z hydroksychlorochiną było przełączenie komórek rakowych na inne źródło energii.
„Komórki rakowe mają wiele opcji energetycznych - znamy co najmniej cztery lub pięć” - wyjaśnia.
Der i jego koledzy przetestowali kilka pomysłów na ludzkich komórkach trzustki i myszach. Znaleźli to uciszenie KRAS uczynił komórki bardziej zależnymi od autofagii; skutecznie „sparaliżował” ich zdolność do korzystania z innych źródeł energii. To był jedyny sposób na ich osłabienie.
Zespół odkrył następnie, że połączenie związku blokującego sygnały „w dół” KRAS z inhibitorem autofagii hydroksychlorochina działała jeszcze lepiej. Te dwa związki pomagały sobie nawzajem.
„Zamierzam nadal ulepszać tę kombinację do wykorzystania w przyszłości i szukać innych strategii leczenia, które mogą przynieść korzyści pacjentom z rakiem trzustki”.
Dr Kirsten Bryant
